慢性疲劳综合征的动物造模方法研究概况

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1、慢性疲劳综合征的动物造模方法研究概况【摘要】归纳总结慢性疲劳综合征(CFS)的单因素和多因素动物造模方法以及造模后的行为学观察指标。认为以束缚游泳和悬吊游泳为代表的复合应激造模是目前CFS研究的适用性和可操作性较好的动物造模方法。【关键词】慢性疲劳综合征;模型;行为学　　Abstract：Tosummarizethemakingmodelmethodandtheethologyindexofchronicfatiguesyndromeinanimals.Atpresent,theoptimalmakingmethodisbondageinbination

2、mingandsuspensionbinationming,anipulability.　　Keye/CFS;Makingmodel;EthologyIndex;Reviee，CFS)是美国疾病控制与预防中心(CentreforDiseaseControlandPrevention，CDC)1988年正式命名的、以持续或反复发作不少于6个月严重疲劳为特征，伴有头痛、睡眠障碍，注意力和记忆力下降，抑郁，肌肉骨关节疼痛等多种躯体及精神神经症状[1]。1994年CDC将该标准进行了修订，认为慢性疲劳综合征(CFS)是一组以无力、疲劳、睡眠质量差、认知功能下降及

3、一些躯体症状，如反复咽痒、肌肉痛、头痛、关节痛等为特征的临床综合征[2]，是目前诊断CFS的通用标准。临床上CFS患者的物理和实验室检查通常无特异性表现，CFS的病因及病理机制依然是个谜，因此通过实验的方法制备慢性疲劳动物模型，进行CFS的各种实验观察已经成为CFS研究的重要方法。现笔者对CFS动物实验造模的研究现状作以下综述。　　1慢性疲劳综合征的单因素造模方法　　CFS单因素造模主要侧重单纯的体力疲劳模型或心理应激模型，它们均能从某一方面模拟人类的疾病状态，如过度训练模型主要从运动能力方面，心理应激模型主要从免疫抑制等方面揭示应激产生的机制，而且单因

4、素造模有较好的操作性和重复性。　　1.1强制游泳法这种造模是目前CFS单因素造模的主要方法之一，具有代表性的是强制冷水游泳法，具体方法是使小鼠每日在不同的时间在水温为(10±1)℃的冷水中游泳，每次游泳持续时间为6～10min，造模持续时间共9d[3]。现代医学认为，长期的慢性应激是导致或诱发慢性疲劳的重要因素。该方法据此制造了一个包括温度刺激(寒冷)、体力消耗(游泳)以及精神刺激(强制冷水游泳所致情绪刺激)在内的由多种应激因素所致的应激动物模型。它既模拟了中医有关疲劳的发病过程，也符合西医所认为的由慢性应激导致疲劳的理论。但聂晓莉等[4，5]则采用长时

5、间强制游泳，造模方法为实验开始前3d，每天每只大鼠学习游泳20min，水温为(24±1)℃，随后连续进行5周实验，每天强制游泳2h。该方法通过长时间游泳，造成躯体疲劳为主而精神疲劳涉及较少的动物模型。　　1.2慢性束缚慢性束缚是CFS单因素造模普遍采用的方法，其利用大鼠喜钻洞的特性使动物钻进特制的可调节束缚筒内，并调节到其不产生强烈反抗的紧张程度，平架在木板上3h，造模持续时间共14d[6]。慢性束缚应激作为一种非损伤性刺激，与人类心身疾病的过程有相似性。长期反复的束缚主要是通过使动物的躯体活动受限，而使其产生挣扎、急躁、愤怒、抑郁、绝望等心理及行为变化

6、，引起机体的功能紊乱，从而导致躯体及精神疲劳的发生。　　1.3跑台训练跑台训练主要是造成躯体疲劳，精神疲劳参与较少，现主要作为运动性疲劳的造模方法，但也可用于CFS的造模，具体方法是每周跑台5d，前5周训练时速度分别为25，30，33，38，42m/min，每天跑台20min，第6周速度为45m/min跑台25min，第7周为48m/min跑台25min，第8周为48m/min跑台30min。所有跑台训练坡度为0[7]。这种造模有一定的缺陷：并非所有的大鼠都能学会在跑台上跑步，还要采用声、光、电击等手段刺激大鼠跑步，易造成尾部和足部的机械性损伤，引起出血

7、和继发感染，造成个体间差异，影响结果。　　2慢性疲劳综合征的多因素造模方法　　CFS的病因病机不确定，单一因素很难说明CFS的发生，而多因素致病，多数患者发病与精神心理压力有关的观点受到了多数学者的认可。为了尽可能与临床实际情况相一致，应采用慢性多重复合应激的方法制造CFS模型。　　2.1力竭游泳加剥夺睡眠20h具体方法为每日9：00，大鼠在水深50cm、水温(25±1)℃的玻璃游泳池负重5%体质量行1次力竭游泳并记录力竭游泳时间(头部沉入水中10s中不能浮出水面为力竭标准)，后于13：00放入水深1.5cm塑料盒(有铁丝网盖住，大鼠不能逃脱且可以自由进

8、食饮水)内，给予足够的饮食[8]。研究结果发现睡眠剥夺后大鼠在行为方面表现出抑制