慢性疲劳综合征的动物造模方法研究概况论文

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1、慢性疲劳综合征的动物造模方法研究概况论文【摘要】归纳总结慢性疲劳综合征(CFS)的单因素和多因素动物造模方法以及造模后的行为学观察指标。认为以束缚游泳和悬吊游泳为代表的复合应激造模是目前CFS研究的适用性和可操作性较好的动物造模方法。【关键词】慢性疲劳综合征;模型;行为学Abstract：Tosummarizethemakingmodelmethodandtheethologyindexofchronicfatiguesyndromeinanimals.Atpresent,theoptimalmakingmethodisbondageinbinationmingandsuspe

2、nsionbinationming,anipulability.Keye/CFS;Makingmodel;EthologyIndex;Reviee，CFS)是美国疾病控制与预防中心(CentreforDiseaseControlandPrevention，CDC)1988年正式命名的、以持续或反复发作不少于6个月严重疲劳为特征，伴有头痛、睡眠障碍，注意力和记忆力下降，抑郁，肌肉骨关节疼痛等多种躯体及精神神经症状1。1994年CDC将该标准进行了修订，认为慢性疲劳综合征(CFS)是一组以无力、疲劳、睡眠质量差、认知功能下降及一些躯体症状.freelin，造模持续时间共9d3。现代

3、医学认为，长期的慢性应激是导致或诱发慢性疲劳的重要因素。该方法据此制造了一个包括温度刺激(寒冷)、体力消耗(游泳)以及精神刺激(强制冷水游泳所致情绪刺激)在内的由多种应激因素所致的应激动物模型。它既模拟了中医有关疲劳的发病过程，也符合西医所认为的由慢性应激导致疲劳的理论。但聂晓莉等4，5则采用长时间强制游泳，造模方法为实验开始前3d，每天每只大鼠学习游泳20min，水温为(24±1)℃，随后连续进行5周实验，每天强制游泳2h。该方法通过长时间游泳，造成躯体疲劳为主而精神疲劳涉及较少的动物模型。1.2慢性束缚慢性束缚是CFS单因素造模普遍采用的方法，其利用大鼠喜钻洞的特性使动物钻

4、进特制的可调节束缚筒内，并调节到其不产生强烈反抗的紧张程度，平架在木板上3h，造模持续时间共14d6。慢性束缚应激作为一种非损伤性刺激，与人类心身疾病的过程有相似性。长期反复的束缚主要是通过使动物的躯体活动受限，而使其产生挣扎、急躁、愤怒、抑郁、绝望等心理及行为变化，引起机体的功能紊乱，从而导致躯体及精神疲劳的发生。1.3跑台训练跑台训练主要是造成躯体疲劳，精神疲劳参与较少，现主要作为运动性疲劳的造模方法，但也可用于CFS的造模，具体方法是每周跑台5d，前5周训练时速度分别为25，30，33，38，42m/min，每天跑台20min，第6周速度为45m/min跑台25min，第

5、7周为48m/min跑台25min，第8周为48m/min跑台30min。所有跑台训练坡度为07。这种造模有一定的缺陷：并非所有的大鼠都能学会在跑台上跑步，还要采用声、光、电击等手段刺激大鼠跑步，易造成尾部和足部的机械性损伤，引起出血和继发感染，造成个体间差异，影响结果。2慢性疲劳综合征的多因素造模方法CFS的病因病机不确定，单一因素很难说明CFS的发生，而多因素致病，多数患者发病与精神心理压力有关的观点受到了多数学者的认可。为了尽可能与临床实际情况相一致，应采用慢性多重复合应激的方法制造CFS模型。2.1力竭游泳加剥夺睡眠20h具体方法为每日9：00，大鼠在水深50cm、水温

6、(25±1)℃的玻璃游泳池负重5%体质量行1次力竭游泳并记录力竭游泳时间(头部沉入水中10s中不能浮出水面为力竭标准)，后于13：00放入水深1.5cm塑料盒(有铁丝网盖住，大鼠不能逃脱且可以自由进食饮水)内，给予足够的饮食8。研究结果发现睡眠剥夺后大鼠在行为方面表现出抑制性，应激能力下降。还有研究者通过动物实验证实9在剥夺大鼠睡眠96h后，血浆高半胱氨酸水平低于正常组，而且在恢复睡眠24h或48h均未恢复正常水平。睡眠不足是产生慢性疲劳的重要原因之一，也是CFS的重要临床症状之一，因此以力竭游泳训练结合部分剥夺睡眠方法创建的慢性疲劳大鼠模型，与人类慢性疲劳的产生原因更加相近，

7、更能够模拟人类慢性疲劳的发生发展，是研究慢性疲劳发生发展机制的重要平台。2.2束缚跑台法上午束缚，下午进行跑台训练，连续12d。束缚每3天循序加量1次，时间分别为lh、1.5，2，2.5h。跑台训练前3天为适应性训练，每天完成10m/min×10min的跑台运动，以后为力竭性训练，每天完成10m/min×10min的运动后，加速至20m/min×20min，30m/min×30min，40m/min×40min，并依次不断递增跑速，直至大鼠力竭10。力竭判断标准：连续给大鼠施加声、光、机械刺