利奈唑胺的药理学特点及临床应用

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1、利奈唑胺的药理学特点及临床应用利奈唑胺的药理学特点及临床应用　　利奈唑胺（linezolid）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗菌药，对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性，与其他抗菌药多无交叉耐药现象，加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷，使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好，在临床上受到广泛的关注。自2000年4月在美国首次上市以来，人们已在利奈唑胺的临床应用方面积累了众多资料与经验，但有关综述却不多。本文对利奈唑胺的药效学和药动学特点以及临床应用等作一全面、客观的述评，以期为临床合理应用和保持其长期有效性提供

2、参考。　　1作用机制和抗菌活性　　作为一种新型抗菌药，利奈唑胺作用于细菌的50S核糖体亚单位。但与其他抗菌药不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性而只是作用于翻译系统的起始阶段，通过抑制mRNA与核糖体连接、阻止70S起始复合物的形成，最终产生抑制细菌蛋白质合成的作用。由于作用部位及方式独特，利奈唑胺与其他抗菌药多无交叉耐药现象[1]。在耐药菌日益流行的今天，利奈唑胺的这一特性具有重要临床意义。体外药敏试验结果显示，利奈唑胺对几乎所有的致病性革兰阳性菌、非典型病原体、各种分枝杆菌、诺卡菌以及革兰阳性的厌氧菌都有较好的抗菌活性，但对革兰

3、阴性杆菌不敏感，可能与革兰阴性杆菌的外排机制有关[2]。体外药敏试验还显示，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA）、耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌在内的葡萄球菌和耐万古霉素的肠球菌（vanycin-resistantenterococci，VRE）在内的肠球菌对利奈唑胺都100%敏感[3-4]。10多年的临床应用经验表明，利奈唑胺对多种革兰阳性致病菌、包括耐药菌所致感染均有很好的疗效。此外，利奈唑胺对日益常见的耐多药结核杆菌和泛耐药结核杆菌也

4、有明显的抗菌活性和治疗疗效[5-7]，但因利奈唑胺不是常规抗结核药，故目前尚无相应的体外药敏试验数据。　　2药动学特点　　利奈唑胺为时间依赖性抗菌药，口服后吸收完全、生物利用度近100%，可以经静脉给药-口服方法进行序贯治疗。利奈唑胺的血浆蛋白结合率为31%，分布容积为40～50L，每12小时口服给药600mg后0.5～2h达到血药峰浓度（15～27mg/L），血药消除半衰期（3.4～7.4h）较长，且对敏感菌有一定的抗生素后效应，可一日2次给药。利奈唑胺在体内被代谢为两种无活性的代谢产物氨基乙氧乙酸和羟乙基乙酸，给药量的65%经

5、非肾途径清除（可能会有部分药物在肾小管被重吸收），30%以原药形式随尿液排出体外[8-9]。利奈唑胺的组织、体液穿透性好，在肺、皮肤、肌肉和脂肪组织以及脑脊液中均有较高的药物浓度[10]，故适应证也较广，临床地位重要。　　3临床应用　　美国FDA批准的利奈唑胺的适应证为：用于治疗由VRE引起的败血症、医院获得性肺炎、复杂性皮肤及软组织感染以及社区获得性肺炎合并菌血症。利奈唑胺在临床实践中还被用于治疗分枝杆菌、尤其是耐多药和泛耐药结核病的治疗以及一些糖肽类抗菌药治疗无效或不能耐受糖肽类抗菌药治疗的MRSA感染。　　3.1对耐药革兰阳

6、性菌所致严重感染的疗效　　郭志峰等[11]进行的一项荟萃分析结果显示，利奈唑胺治疗复杂性皮肤及软组织感染的临床和微生物学治愈率都显著高于糖肽类抗菌药（分别为88.7%、87.0%和83.6%、81.8%）。该荟萃分析结果还显示，利奈唑胺对金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌等细菌的清除率也都高于糖肽类抗菌药（分别为86.7%、89.5%、100%和74.0%、87.0%、66.7%），对MRSA的清除率亦高于糖肽类抗菌药（分别为81.9%和69.8%）。杜玉明[1]报道，利奈唑胺治疗重症监护室患者的肺部、血液、神经系统以及术后切口革兰阳

7、性菌感染的总有效率达81.0%，其中治疗MRSA感染的有效率为100%、治疗表皮葡萄球菌感染的有效率为100%、治疗屎肠球菌感染的有效率为83.3%、治疗溶血性葡萄球菌感染的有效率为88.9%。叶香芳等[12]报道，3例万古霉素治疗无效的金黄色葡萄球菌心内膜炎合并脑脓肿患者经接受利奈唑胺治疗后均获得痊愈。郭立涛等[10]报道，对12例糖肽类抗菌药治疗无效的MRSA感染患者经改用利奈唑胺治疗后均获得临床治愈、病原学培养转阴。　　上述数据表明，利奈唑胺对大多数革兰阳性菌都有良好的抗菌活性，对MRSA、中度耐万古霉素的金黄色葡萄球菌、V

8、RE和耐青霉素肺炎球菌（penicillin-resistantStreptococcuspneumoniae，PRSP）等耐药菌所致感染都具有很好的疗效。不过，并非所有由上述耐药菌引起的感染都应使用利奈唑胺进行治疗，因为利奈唑胺的不良反应明显、尤