抗抑郁药的临床应用进展

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1、抗抑郁药的临床应用进展作者：高明政，袁凤娟，刘召英【关键词】抑郁症　　抑郁症是一种常见的精神疾病，属情感性障碍。随着生活节奏不断加快，人们的精神压力也逐渐增大，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，其发病率正在快速攀升。据不完全统计，目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3％～5％。通过药物治疗，其中约2/3的患者可取得不同疗效。高发且难以根治的抑郁症使得抗抑郁药市场具有广阔的前景，这正是近年来国内外热衷于抗抑郁药物研究与开发的主要原因之一。　　1单胺氧化酶抑制剂(MAOI)　　1957年，Kline用MAOI治疗抑郁症取得明显疗效。其临床用药有环苯丙胺、

2、苯乙肼和异卡波肼等少数几种。但不良反应较多，如中毒性肝损伤、高血压危象等，且疗效远不如后来出现的三环类药物，故现已成为治疗抑郁症的次选药物。　　2三环类抗抑郁药(TCA)　　TCA属于第一代单胺再摄取抑制剂，不仅可抑制5羟色胺(5HT)和去甲肾上腺素(NA)突触前膜再摄取，而且具有抗胆碱作用。适用于各类型抑郁症，且疗效明显优于MAOI。此类药品的不良反应主要来自抗胆碱作用，如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等，最严重的是心脏毒性，尤其是老年患者更易发生，如体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗死等。临床用药有氯米帕明、阿米替林、

3、丙咪嗪、多虑平等。　　3选择性5HT再摄取抑制剂(SSRI)　　　SSRI是目前新药开发中最多的一类。具有对5HT高度的选择性，对NA、多巴胺(DA)、组胺及胆碱能神经影响较小，口服吸收良好，生物利用度较高等特点，其不良反应较少，耐受性好，故患者的依从性较前几类药物更佳。该药适用于各种类型抑郁症，是临床主要应用的抗抑郁药。有研究显示，SSRI与新型抗精神病药物联用治疗伴妄想的抑郁症有较好疗效［1］。　　3.1氟西汀氟西汀能选择性抑郁突触前膜对5HT的再摄取，对NA的再摄取影响较小。药效与TCA相似，而抗胆碱作用及心血管副作用较TCA小。氟西汀的口服吸收

4、良好，血浆半衰期为24h～72h，服用剂量为20mg～40mg，最大日剂量为80mg。老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁症，因内脏器官功能减退，常使TCA和MAOI的应用受到限制。而该药因无抗胆碱作用，故服药后不影响患者的日常生活，对上述抑郁症较为适宜。该药治疗伴发心血管症状的抑郁症疗效肯定，耐受性较好，适用于临床。　　3.2帕罗西汀帕罗西汀通过抑制脑神经元5HT再摄取而发挥药效，选择性较强。对胆碱能、组胺或肾上腺素受体的亲和力低，抗胆碱、心血管不良反应小于TCA。对患者无认知功能或精神运动性障碍。短期或长期应用，对血液学、生物化学和泌尿系统参数无特殊的改

5、变。该药作为一种新型抗抑郁药物，其特点是起效快，耐受性好，可用于治疗各种类型的抑郁症。对严重抑郁症以及其他抗抑郁药治疗无明显疗效的患者，该药仍有效。因其安全性数据尚不完善，故对孕妇、儿童一般不推荐应用。对伴有严重肝、肾损害或严重心脏损害的患者应限定在最低治疗量。用法为每日早晨服用1次，1次20mg，2周～3周后根据病情调整剂量，可以10mg递增，每日最大剂量为50mg。老年患者每日最大剂量不宜超过40mg。长期应用需逐渐减量，不宜骤停。　　3.3舍曲林舍曲林是一种强效特异性神经突触前神经元5HT再摄取抑制剂。对突触后5HT受体、肾上腺素受体均无影响。服

6、药后6h～8h血药浓度达峰值，血浆半衰期约为26h。该药主要用于治疗抑郁症和强迫症，每日早晨顿服50mg～100mg，也可根据病情每日增至200mg。此外，该药可增加DA释放，较少引起帕金森综合征、泌乳素增多、疲乏和体重增加，能改善患者的认知和注意力。该药对女性和老年抑郁症患者尤为适宜，也有证据表明儿童和少年应用该药安全［2］。　　3.4西酞普兰西酞普兰对阻断5HT再摄取的选择性较强，对其他神经递质及其受体的影响较小。不影响认知和精神运动性行为。尤其适用于躯体疾病伴发抑郁且需多种药物合用者，如中风后抑郁。西酞普兰的血浆半衰期为33h，口服给药，剂量范围

7、为每日20mg～60mg。因其在SSRI中对肝脏细胞色素P450酶的影响最小，因此几乎没有药物配伍禁忌。　　4选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI)　　NARI能阻断中枢神经突触前膜对NA的再摄取，使NA系统功能得以平衡，但不影响5HT的再摄取。适用于内源性抑郁症、心因性抑郁症及更年期抑郁症等。　　4.1马普替林马普替林是四环结构，且为抑制突触前膜对NA再摄取的抗抑郁药。有较强的抗抑郁、中度的抗胆碱及镇静安定作用，适用于有明显特征的抑郁症。常用剂量为每日75mg～225mg。对单项抑郁效果较好，次为双项抑郁、神经性抑郁。药物起效时间比TAC快，不良

8、反应较选择性5HT再摄取抑制剂多。有研究显示，在女性患者中氟西汀的疗效优于该药，这可能与女性月