抗抑郁药历史与研究进展

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1、医药导报2009年2月第28卷第2期135特约稿抗抑郁药历史与研究进展12童晓欣,童萼塘(1.北京大学深圳医院神经内科,518036;2.华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科,武汉430022)[摘要]自20世纪50年代以来,抗抑郁药研究进展迅速。该文对抗抑郁药的历史分类、化学结构分类和作用机制分类等进行了简要介绍,并对新型抗抑郁药选择性5羟色胺(5HT)再摄取抑制药、5HT再吸收促进药、选择性5HT与去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药、去甲肾上腺素能和特异性5HT能抑制药、去甲

2、肾上腺素能和多巴胺能摄取抑制药、新型可逆性单胺氧化酶抑制药(MAOI)、新三环类抗抑郁药、天然与中草药抗抑郁药研究进展进行了较详细介绍。[关键词]抗抑郁药;抑郁症;5羟色胺再摄取抑制药,选择性;5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药,选择性;单胺氧化酶抑制药,可逆性[中图分类号]R971.4[文献标识码]A[文章编号]10040781(2009)02013505TheHistoryandDevelopmentofAntidepressants12TONGXiaoxin,TONGE

3、tang(1.DepartmentofNeurology,ShenzhenHospitalofBeijingUniversity,Shenzhen518036,China;2.DepartmentofNeurology,UnionHospitalAffiliatedwiththeTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China)ABSTRACTObjectiveSincethesecondha

4、lfofthe20thcentury,therehasbeenrapiddevelopmentintheresearchofantidepressants.Thispaperpresentsaconciseintroductionoftheirhistorica,lclassificationofchemicalstructureandactionmechanism.Italsogivesacomprehensiveintroductiontotheresearchdevelopmentofnewantip

5、ressants,includingselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRI),serotoninreuptakeaccelerant,selectiveserotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors(SNRI),norepinephrineandspecialserotoninantidressant(NaSSA),norepinephrineanddopaminereuptakeinhibitors(NDRIs),new

6、reversiblemonoamineoxidaseinhibitor,newtricyclic,natureandherbalantipressants.KEYWORDSAntidepressants;Depression;SSRI;SNRI;ReversibleMAOI抑郁症是一种情感性精神障碍,以悲伤、自责和绝等),这类药物通过抑制单胺氧化酶(MAO)起抗抑郁[2]望等情绪异常为特征。随着生活节奏的加快,人们精作用,在20世纪五六十年代与20世纪50年代后期神压力逐渐增大,抑郁症当前已成为高发病

7、。通过药发现的三环类抗抑郁药(TCA)被公认为第一代抗抑物治疗,其中大部分患者可获得不同程度的疗效。另郁药,当时一度作为抗抑郁首选药。遗憾的是,此后发[3]外,在临床上还有相当数量的抑郁性神经症患者,其药现MAOI不良反应多,时有导致肝坏死的报道,与其物治疗的原则与抑郁症大致相仿,这是近年来国外热他药物及含酪胺的食物合用有严重不良反应,起效也衷于抗抑郁药研究和开发的重要原因之一。缓慢,因而逐渐被TCA取代,到20世纪70年代中后1抗抑郁药研究史期MAOI几乎被临床弃用。20世纪80年代发现的以20世纪5

8、0年代以前,除了电休克外,曾经采用巴吗氯贝胺为代表的可逆性MAOI,基本上已无以上这比妥类药物、溴剂和中枢兴奋药[如苯丙胺、哌甲酯些不可逆性MAOI的缺点,不良反应少,与含酪胺(利他林)等]治疗抑郁症,但这些方法疗效并不理食物无相互作用,无明显抗胆碱能作用,其抗焦虑及抗[1][3,4]想。20世纪50年代初期偶然发现,抗结核药单胺抑郁都有明显效果,重新受到临床重视。1985年,[2]氧化酶抑制药(MAOI)异

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1、医药导报2009年2月第28卷第2期135特约稿抗抑郁药历史与研究进展12童晓欣,童萼塘(1.北京大学深圳医院神经内科,518036;2.华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科,武汉430022)[摘要]自20世纪50年代以来,抗抑郁药研究进展迅速。该文对抗抑郁药的历史分类、化学结构分类和作用机制分类等进行了简要介绍,并对新型抗抑郁药选择性5羟色胺(5HT)再摄取抑制药、5HT再吸收促进药、选择性5HT与去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药、去甲肾上腺素能和特异性5HT能抑制药、去甲

2、肾上腺素能和多巴胺能摄取抑制药、新型可逆性单胺氧化酶抑制药(MAOI)、新三环类抗抑郁药、天然与中草药抗抑郁药研究进展进行了较详细介绍。[关键词]抗抑郁药;抑郁症;5羟色胺再摄取抑制药,选择性;5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药,选择性;单胺氧化酶抑制药,可逆性[中图分类号]R971.4[文献标识码]A[文章编号]10040781(2009)02013505TheHistoryandDevelopmentofAntidepressants12TONGXiaoxin,TONGE

3、tang(1.DepartmentofNeurology,ShenzhenHospitalofBeijingUniversity,Shenzhen518036,China;2.DepartmentofNeurology,UnionHospitalAffiliatedwiththeTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China)ABSTRACTObjectiveSincethesecondha

4、lfofthe20thcentury,therehasbeenrapiddevelopmentintheresearchofantidepressants.Thispaperpresentsaconciseintroductionoftheirhistorica,lclassificationofchemicalstructureandactionmechanism.Italsogivesacomprehensiveintroductiontotheresearchdevelopmentofnewantip

5、ressants,includingselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRI),serotoninreuptakeaccelerant,selectiveserotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors(SNRI),norepinephrineandspecialserotoninantidressant(NaSSA),norepinephrineanddopaminereuptakeinhibitors(NDRIs),new

6、reversiblemonoamineoxidaseinhibitor,newtricyclic,natureandherbalantipressants.KEYWORDSAntidepressants;Depression;SSRI;SNRI;ReversibleMAOI抑郁症是一种情感性精神障碍,以悲伤、自责和绝等),这类药物通过抑制单胺氧化酶(MAO)起抗抑郁[2]望等情绪异常为特征。随着生活节奏的加快,人们精作用,在20世纪五六十年代与20世纪50年代后期神压力逐渐增大,抑郁症当前已成为高发病

7、。通过药发现的三环类抗抑郁药(TCA)被公认为第一代抗抑物治疗,其中大部分患者可获得不同程度的疗效。另郁药,当时一度作为抗抑郁首选药。遗憾的是,此后发[3]外,在临床上还有相当数量的抑郁性神经症患者,其药现MAOI不良反应多,时有导致肝坏死的报道,与其物治疗的原则与抑郁症大致相仿,这是近年来国外热他药物及含酪胺的食物合用有严重不良反应,起效也衷于抗抑郁药研究和开发的重要原因之一。缓慢,因而逐渐被TCA取代,到20世纪70年代中后1抗抑郁药研究史期MAOI几乎被临床弃用。20世纪80年代发现的以20世纪5

8、0年代以前,除了电休克外,曾经采用巴吗氯贝胺为代表的可逆性MAOI,基本上已无以上这比妥类药物、溴剂和中枢兴奋药[如苯丙胺、哌甲酯些不可逆性MAOI的缺点,不良反应少,与含酪胺(利他林)等]治疗抑郁症,但这些方法疗效并不理食物无相互作用,无明显抗胆碱能作用,其抗焦虑及抗[1][3,4]想。20世纪50年代初期偶然发现,抗结核药单胺抑郁都有明显效果,重新受到临床重视。1985年,[2]氧化酶抑制药(MAOI)异

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