新型抗抑郁药的临床应用和常见不良反应

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1、新型抗抑郁药的临床应用和常见不良反应薛莲(常熟市第三人民医院215501)抑郁症是一种患病率高、严重危害身心健康的慢性症。据世界卫生组织(WHO)预测，到2020年抑郁症将成为第2大致残性疾病［1］。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗，近20年来，随着抑郁症病因学研究的进展，逐步确立了药物治疗的主导地位［2］。近几年来，抗抑郁药的用量逐年递增，新型抗抑郁药因其疗效好、抗胆碱能及心血管等不良反应少、服用方便等特点，己开始在全球市场占据统治地位。2001年美国最畅销药的前10位就包括舍曲林、帕罗丙汀、氟丙汀［3］。虽然新型抗抑郁药具

2、有疗效好、不良反应少等特点，除用于抑郁症之外,还可治疗社交恐惧症、强迫症、广泛焦虑症、惊恐障碍、创伤后应激障碍、热潮红症等，并逐步成为治疗抑郁症及相关疾病的一线药物，但是，随着各种抗抑郁药物广泛地应用于临床，其可能带来的不良反应却不容我们忽视。药物的不良反应影响药物发挥治疗作用，甚至可能造成一些不可逆的伤害。木文就临床上常用的抗抑郁的几类代表药物使用现状和其可能导致的不良反应做一概述。1抗抑郁药的作用机制抑郁症的病因至今尚未完全阐明，目前普遍接受的是单胺学说。依据单胺学说，抑郁症是由于特定脑区5-羟色胺(5-HT)或去甲肾上腺素(NA)

3、功能减弱所致。因此，目前的抗抑郁药都是从这两个方面着手设计的，通过抑制5-HT或NA的再摄取，或抑制单胺氧化酶(MAO)活性，减少脑内5-HT与NA的氧化脱氨降解，从而使脑内受体部位上的5-HT或NA含量增高，促进突触传递而发挥抗抑郁活性。但是也有学者持不同观点,Gittos［2］提出一新的假设，他认为抗抑郁药是通过限断祌经元K+通道，继而抑制色氨酸羟化酶的活化(该酶活化可使5-HT浓度升高)而发挥作用，并认为抗抑郁药引起NE或5-HT增多不过是导致治疗作用延迟和药物不良反皮的原因。2S前临床上常用的新型抗抑郁药的抗抑郁症中的应用和常见

4、不良反2.1选择性5—羟色胺(5—HT)再摄取抑制剂(SSRI)0前常用于临床的SSRI有6种，分别为氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰和艾司西酞普兰。这类药物选择性抑制突触前膜对5—HT的冋收，对去甲肾上腺素(NE)影响很小，几乎不影响多巴胺(DA)的在收。其中的帕罗西汀、氟伏沙明有轻度的抗胆碱能作用，较其他抗抑郁药，耐受性较好，避免了体位性低血压和心脏毒性等不良反应，患者依从性好，但价格较昂贵。而西酞普兰对受体亲和力最低，不良反应相对较少［3］。2.1.1氟西汀氟西汀一般Id只需早上口服20mg即可，必要吋可加至40mg/

5、d。药效与三环类抗抑郁药(TCA)相似，但其抗胆碱作用和心血管方面不良反应均比TCA小［4］,服用氟西汀常见的不良反应有:腹泻、呕吐、睡眠障碍、尿潴留、生殖紊乱等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)等药物者，位禁用氟西汀。对于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7d和14d,因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。2.1.2帕罗西汀帕罗西汀常用剂量为20mg/d,服用2、3周后根据病人的反应加量。该药的特点是起效快、耐受性好，对严重抑郁症以及艽他抗抑郁药治疗无明显疗效的患者仍有效［6］。本品是一种选择性5-HT再摄取抑制

6、剂，常用剂量吋，对其他递质无明显影响。常见不良反应有，恶心、打哈欠、嗜睡、睡眠异常、出汗、视物模糊、焦虑、头痛、性功能障碍等。2.1.3氟伏沙明氟伏沙明推荐起始剂量为每日1片或2片，晚上1次服用。建议逐渐增加剂量直至有效。常用有效剂量为2片/d且可根据病人个体情况调节。治疗中较常见的不良反应是恶心、有吋伴呕吐。其他不良反应有：中枢神经系统(嗜睡、眩晕等)、便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适、口干、不适、多汗等。2.1.4舍曲林舍曲林治疗剂量范围为50〜100mg/d，起始剂量为50mg/do舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑

7、，冇或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用舍曲林可奋地防止抑郁症的复发和再发。与国内0前治疗强迫症的药物氯丙咪嗪相比，舍曲林能克服艽抑制神经递质冋收的专一性较差、副反应多，剂量大，耐受性差等缺点，是这一领域的换代新产品。常见的不良反应有:厌食、失眠、恶心、多汗、呕吐、U干、射精闲难、消化不良等。2.1.5西酞普兰西酞普兰常用剂量每日1〜3片，1次/d,早晨或晚上单独服用，或与食物同服。从1片/d开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至2片，部分患者可逐渐增量至每日3片，即每日最大剂量。为防止复发，治疗至少持续6个月。虽总体疗效和其

8、他SSRI相当，但疗效出现可能较快［7］。所观察到的西酞普兰副作用通常短暂II轻微，常见的不良反应有:恶心、出汗增多、流涎减少、睡眠时间减少、震颤、腹泻。2.1.6艾司西酞普兰艾司西酞普兰常用剂量为10mg