抗抑郁药的不良反应分析

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1、抗抑郁药的不良反应分析根据《精神病学(第四版)》［1］以及其他文献资料，拟将临床常用的抗抑郁药以其作用机制的不同大体分为六类：混合的再摄取抑制剂(主要为TCAS)，代表药物是阿米替林、多塞平、丙米嗪、氯丙米嗪；选择性5HT再摄取抑制剂(SSRIS)，代表药物是氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明；5HT和NE摄取抑制剂(SNRIS)，代表药物是文拉法辛；可逆性单胺氧化酶A抑制剂(RIMAS)，代表药物是吗氯贝胺；NE和特异性5HT传导增强剂(NASSAS)，代表药物是米氮平；选择性NE再摄取抑制剂(NARIS)，代表药物是瑞波西汀。2抗抑郁药的不良反应比

2、较　　(见表1)表1各类抗抑郁药不良反应比较3抗抑郁药的不良反应分析3.1TCAS的不良反应TCAS的不良反应较多。精神方面：有心境障碍、神经过敏综合征等。神经系统：有过度镇静、视物模糊、谵妄、锥体外系症状、肌阵挛、癫痫发作等。抗胆碱能作用：有口干、视物模糊、便秘、排尿困难、记忆减退及意识模糊，严重者可出现尿潴留、肠麻痹等，还可能会导致性功能障碍。心血管系统：有体位性低血压、心动过速、传导阻滞等。内分泌系统：有食欲及体重增加等；其他如胃肠道不良反应，血液系统障碍，撤药反应［2］。3.2SSRIS的不良反应SSRIS的不良反应较少而轻。SSRIS对胆碱能、组胺能和肾上腺

3、素能受体的作用少或几乎没有作用，因此SSRIS治疗期间与这些受体阻滞相关的副作用较为少见。一般只有头痛、头晕、恶心、呕吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震颤、口干、焦虑、乏力和性功能障碍，其中心血管系统综合征、过敏反应等很少见［3］。5种SSRIS结构各异，与体内多种受体亲和力及活性不完全相同，因此在副作用方面也存在差异。氟伏沙明导致恶心、便秘、镇静等发生率在5种药中最高，腹泻、多汗等发生率最低；氟西汀导致头痛、焦虑、EPS等发生率最高，镇静、停药反应、性功能障碍等发生率最低；帕罗西汀导致眩晕、多汗、停药反应、性功能障碍等发生率最高；舍曲林导致腹泻、震颤、失眠等发生率最

4、高，其他副作用均较少；西酞普兰导致恶心、便秘、震颤、失眠、头痛、眩晕等发生的概率均较少，其他副作用也较少，但由于西酞普兰上市时间晚于其他4种药，所以其副作用发生情况有待以后更进一步检验［4］。SSRIS中的各种药物安全性较高，过量吞服的致死率也低。但近期发现SSRIS中任何一种药使用过量若再加用TCAS或MAOIS中的药物，或是SSRIS药与上述两种药物过度交替使用较快时，均可能出现称为中枢性血清素综合征(CSS)的中毒表现，出现腹泻、腹痛、肌张力增高、血压升高和意识不清，重者出现惊厥、昏迷致死［5］。由上可见，任何一种抗抑郁剂都不应任意叠加合并治疗或随机增加用量，应

5、该注意每一患者对药物的耐受状况和可能出现的不良反应。3.3SNRIS的不良反应SNRIS不良反应表现在胃肠道、植物神经系统、中枢神经系统和性功能障碍。目前临床上使用的代表药为文拉法辛(VF)，它通过阻滞NE和5HT两种递质的再摄取而发挥抗抑郁作用，对多巴胺或苯二氮类受体有较少或几乎没有结合力，对MAO、毒蕈碱能、胆碱能、肾上腺素能受体也无作用，对H1受体作用微弱，因此也没有这些受体介导的相关副作用，如镇静、口干、便秘、尿潴留以及视力模糊等［6］。该药不良反应较轻微。约有1/3的用药者会发生恶心，特别在开始用药的几周中较为明显。一数据库收集3000例所做的分析表明，该

6、药所致头晕、头痛、睡眠障碍、口干和神经过敏也较常见，其发生率分别为：恶心31％，头晕17％，嗜睡15％，失眠10％，口干12％。其他不良反应还有便秘、出汗等，性功能障碍、肝酶和血清胆固醇升高等较少发生，不过对性功能的影响要小于老的抗抑郁药［7］。本药的不良反应与药物剂量增加有关，并随着治疗时间的延长而减少，2周后可明显减轻。一项关于文拉法辛与TCA治疗抑郁症副作用的循证医学研究表明两者的副作用出现率不同，几乎大多数都是TCA高于文拉法辛，且这种差异有显著性［8］。另外，有些患者使用本品会使血压升高，故本品禁用于高血压患者，日剂量大于200mg时，应常监测血压［6］。3

7、.4RIMAS的不良反应RIMAS的不良反应有拟NE能效应、拟5HT能效应，无抗胆碱能作用，这类药的安全性优于不可逆的MAOIS。由于这类药物对MAO酶的选择性及可逆性抑制作用，故其引起高血压危象的危险性远远低于不可逆的MAOIS，通常不需要限制饮食［9］。临床常用的药物是吗氯贝胺(MB)。其常见的不良反应为失眠、头昏及体重增加等，其引起性功能障碍的发生率低于SSRIS和SNRIS，甚至有临床研究提示当SSRIS引起性功能障碍时可改用吗氯贝胺治疗。临床研究发现其过量危险性比三环抗抑郁药和第2代抗抑郁药小。表现为嗜睡、恶心、反射减退和定向力障碍，无癫