吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

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1、吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究作者：王琦，任洪波，李少林，黄碧有【关键词】非小细胞肺癌【摘要】目的观察以吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法35例晚期非小细胞肺癌用吉西他滨（GEM）1000mg/m2d1,d8静脉滴注,顺铂（DDP）20mg静脉滴注d1~5或80mg/m2静脉滴注d1，3周重复，2~3周期后按ethods35patientsotherapybyGEM1000mg/m2intravenousd1,d8;DDP20mgd1~5or80mg/m2intrave

2、nousd1.Eachpatientotherapyevery3ajortoxicitiesbocytopenia.ConclusionItissuggestedthatGEMbinationDDPchemotherapyadvancedNSCLCaremoreeffective.　　【Keycitabine;nonsmallcelllungcancer;chemotherapy　　肺癌是当今世界上发病率最高的恶性肿瘤［1］,据世界卫生组织统计，近20年来肺癌新增病例每年以0.5%的速度增长。而我国是全世界

3、肺癌高发区，近年发病率也逐年上升，其中80%以上是非小细胞肺癌［2］，大多数患者就诊时已属晚期，失去手术治疗机会，只能采用以化疗为主的综合治疗。近10余年来，新一代抗肿瘤药物及其组成的第三代联合方案疗效有较大进步，特别是（gemcitabine）已经越来越显示出其在治疗非小细胞肺癌中的重要地位。1996年美国FDA批准吉西他滨是治疗晚期非小细胞肺癌和胰腺癌的一线化疗药物，2004年ASCO会议在其联合铂类，单药维持化疗以及放疗，化疗同期应用等有着广泛的临床评价。我科于2003年5月~2004年12月采用吉西

4、他滨（GEM）联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌35例，现将结果报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料本组患者35例，男25例，女10例，年龄37~67岁，中位年龄51岁。其中初治29例，复治6例。鳞癌21例，腺癌11例，腺鳞癌3例。按TNM分期Ⅲ期26例（Ⅲa13例、Ⅲb13例），Ⅳ期9例。全组患者均经细胞学或病理学诊断。有可测量的临床客观病灶，以评价近期疗效。化疗前肝肾功能血象正常，预计生存超过3个月以上。近4周未做任何抗肿瘤治疗，KPS评分≥60分。具体资料，见表1。　　表1GEM+DDP治

5、疗35例非小细胞肺癌患者的一般资料（略）　　1.2治疗方法吉西他滨1000mg/m2d1,d8静脉滴注，DDP80mg/m2（同时配合水化）或20mg静脉滴注d1~5,每21天为1周期，治疗2~3个周期后评价疗效。　　1.3评价标准按照+DDP治疗35例晚期非小细胞肺癌近期疗效（略）　　2.2毒副作用全组患者毒副作用主要是骨髓抑制，其中Ⅲ度以上白细胞血小板下降分别为34.3%（12/35）、20%（7/35）。非血液学毒性主要是恶心呕吐。见表3。　　表3GEM+DDP治疗35例晚期非小细胞肺癌的毒副作用（略

6、）　　3讨论　　肺癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率、病死率均居所有恶性肿瘤的前列。其死亡人数相当于乳腺癌、前列腺癌和结肠癌死亡人数的总和［3］。由于肺癌早期诊断困难，约2/3的病人确诊时已失去手术治疗机会［4］。对于T1、T2无淋巴结转移的非小细胞肺癌根治术后5年生存率可达65%~85%［5］，而对于Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者多采用化学治疗为主的综合来提高生存率和生存质量。化学治疗随着抗肿瘤新药的不断出现和治疗方法的不断改进，已经成为抗肿瘤治疗的主要方法之一。美国国家癌症数据显示：化疗在治疗晚期非小细胞肺癌的治

7、疗中，1年、2年生存率优势明显，两联含铂类为标准方案，其中顺铂或卡铂分别联合依立替康，紫杉醇、吉西他滨、诺维本是标准联合方案，研究较多［6］。Kubotat［7］报道日本一个多中心研究结果分别用依立替康，紫杉醇、吉西他滨、诺维本和顺铂联合治疗602例晚期非小细胞肺癌有效率分别是31%、32.4%、30.1%、33.1%,1年生存率分别是59.2%、51%、59.6%、48.3%,中位生存时间分别是14.2、12.3、14.8、11.4个月。结果显示4组疗效近似，但吉西他滨加顺铂组中位生存时间长。　　吉西他滨

8、是一种新的抗代谢抗癌药。它经易化的核苷转运机制进入细胞后，在细胞内经过脱氧核苷激酶催化下磷酸而成化5，―单磷酸形式（dFdCMP）。dFdCMP进一步在核苷单磷酸和二磷酸激酶催化下分别磷酸化生成具有活性的5，―二磷酸（dFdCDP）及5，―三磷酸(dFCTP)，抑制核糖核苷酸还原酶，减少DNA的合成和修复所必需的脱氧核苷酸的量，尤其是dFCTP［8，9］。同时dFdCDP与dFCTP竞争性结合DNA，引起掩弊链终