氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究

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1、氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究作者：邓伟杰，张春凤，赵树进，罗佳波【摘要】　　目的研究氢溴酸加兰他敏贴剂的体外释放和经皮渗透性能。方法采用Franz扩散池装置和一阶导数光谱法考察氢溴酸加兰他敏贴剂的药物释放性能;采用Franz扩散池装置和高效液相色谱法考察氢溴酸加兰他敏贴剂经离体猪皮的渗透性能。结果氢溴酸加兰他敏贴剂(1.7mg·cm-2)24h累积释放量均超过95%，释放曲线符合Higuchi方程，释放速率为(461.9±41.9)μg·cm-2·h-1/2(n=4);贴剂24h累积渗透量为(20.9

2、04±3.050)μg·cm-2，渗透曲线符合零级动力学方程，透皮速率为(1.270±0.229)μg·cm-2·h-1，透皮时滞为(6.4±0.7)h(n=6)。结论本研究制备的氢溴酸加兰他敏贴剂具有良好的药物释放性能和一定程度的体外经皮渗透性能。【关键词】氢溴酸加兰他敏贴剂释放度经皮渗透　Abstract:ObjectiveTostudythereleaseandtransdermalpermeationofthetransdermalpatchofgalanthaminehydrobromideinvitro.M

3、ethodsThereleaseofthetransdermalpatchofgalanthaminehydrobromideinedbyFranzdiffusioncellsandfirstderivativespectrophotometry.Thepermeationacrossporcineskininvitroulativereleasesofthepatchesin24h(1.7mg/cm2)2·h1/2)(n=4).Thecumulativepermeationofthepatchesin24h2,an

4、dthepermeationcurveeationrateandthelagtime2·h)and(4±0.7)h(n=6),respectively.ConclusionThetransdermalpatchofgalanthaminehydrobromidehadgoodtransdermalreleaseandpermeationprofileinvitro.　　Keyinehydrobromide;patches;releaserate;transdermalpermeation　　氢溴酸加兰他敏(galant

5、haminehydrobromide)系一种竞争性和可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床上主要用于治疗脊髓灰质炎、重症肌无力、术后肠肌麻痹、青光眼和阿尔茨海默氏病(AlzhEimer’sdisease,AD)，也用作解箭毒药和非去极化肌松药的拮抗剂。氢溴酸加兰他敏易透过血脑屏障，其抑制作用时间长且具有选择性，是目前治疗轻、中度AD有效且耐受性良好的药物。口服加兰他敏的不良反应为轻度至中度的胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹疼和腹泻，且AD的治疗需要长期给药，因此以加兰他敏为活性成分的透皮治疗系统(TransdermalThera

6、peuticSystem,TTS)提供了很好的给药途径。徐子猷等[1]根据氢溴酸加兰他敏的理化性质和药理性质探讨其经皮给药的可能性，同时比较pH值和几种常用促透剂对氢溴酸加兰他敏透皮吸收的影响。赵维娟等[2]研究加兰他敏经皮给药制剂在临床应用的可行性，将其制成透皮吸收乳剂。氢溴酸加兰他敏(商品名：Nivalin)的使用方法有离子导入法[3]：0.25%的氢溴酸加兰他敏溶液在0.20mA/cm2的电流下通过离子电泳作用透过皮肤到达皮下组织的神经，以治疗外周神经系统疾病。美国专利US5700480[4]和US593223

7、8[5]公开了以加兰他敏为活性成分的透皮治疗系统，可用于治疗酒精依赖和AD，以适应其长期用药的特点。　　本文研究的对象为氢溴酸加兰他敏贴剂[6]，该贴剂采用亲水性高分子材料为基质，克服了亲脂性高分子材料作为压敏胶贮库层需采用低极性有机溶剂的缺陷，有利于保护环境和工作人员健康。体外药物释放和经皮渗透性能研究是经皮给药制剂药学性能研究的重要内容，因此本文对该贴剂的体外药物释放和经皮渗透性能进行了研究。　　1材料与方法　　1.1仪器　　CP225D型十万分之一电子天平(德国Sartorius公司);CP324S型万分之一电子

8、天平(德国Sartorius公司);HP8453型紫外可见分光光度计(美国惠普公司);Agilent1100高效液相色谱仪：四元梯度泵(G1311A)，在线脱气机(G1322A)，自动进样器(G1313A)，柱温箱(G1316A)，DAD检测器(G1315A)，化学工作站(Rev.A.09.01)，(美国Agilent公司);TK