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《氢溴酸加兰他敏在小鼠血浆、脑组织中的药物动力学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、氢澡酸加兰他敏在小鼠血浆、脑组织中的药物动力学研究陈昂，贺芬*(上海医药工业研究院，上海200437)摘要：建立了HPLC-荧光法测定小鼠血浆和脑组织中氢淇酸加兰他敏的浓度.采用ImersilCw柱，流动相为甲醇-水(40：60,含0.2%三乙胺，磷酸调至pH6.4),激发波氏和发射波长分别为290和320nm・小亂单剂址U服氯漠酸加兰他敏4mg/kg后血浆和脑组织屮的药物动力学寥数g均为0.5h,j分别为(691土80.34)利(1402土230.46)Jlg/L,分别为(113&2土160.5
2、)和(2787.7±212.4)ugh・LJ分别为(1147.01±198.94)和(2829.06土171.99)ggh-Ltlf2分别为(4.6±1.4)和(5.0±0.2)h・关键词，加兰他敏；药物动力学：髙效液相色谱中图分类号：R971+.92文献标识码：A文董编号：1001-8255(2006)05-0332-03氢.漠酸加兰他敏(galanthaminehydrobromide.1)是乙酰胆碱酯酶抑制剂，易通过血脑屏障进入脑组织，目前用于治疗阿尔茨海默病⑴。文献⑺Y报道了1在血浆中的分
3、析方法及药动学研究，但1脑内药动学研究的相关报道较少⑸。因1的临床制剂需日服3〜4次，疗程为2〜3月，降低了患者服药的顺应性。本研究以昆明种小鼠为试验对象，进行单剂量口服1后的血浆和脑组织中的药物动力学研究，为研制1缓释剂型提供实验依据。1仪器与试药LC-lOADvp型高效液相色谱仪，包括RF-53O型荧光检测器(日本岛津)。1对照品(上海申兴制药厂•含量＞99%):盐酸曲马多(2,内标，上海信谊制药厂，含哥＞99%).昆明种小鼠(本院动物房，雄性，18〜22g)。2方法与结果2.1溶液配制1对照
4、品溶液：精密称取1对照品2mg,置10ml量瓶中，加水溶解并定容，得1贮备液。精密量取1贮备液适量，加水稀释制成含1分别为5.50、100gg/L的系列浓度工作液。收稿日期；2005-09-27作者简介：陈昂(1979),男，硕士研究生，专业方向：缓控释微粒制剂研究.E-mail：angchen14@yahoo.com.cn通讯联系人：贺芬(1955),女，研究员，从事缓控释微粒制剂研究.Tel:021-55514600X610内标液：精密称取2适量，加水溶解并定量稀释得浓度为4gg/ml的内标
5、溶液°2.2色谱条件色谱柱IntersilCn11：(4.6mmX250mm,5
6、Xm)；流动相甲醇•水(40：60,會0.2%三乙胺，磷酸调至pH6.4)：激发波长290nm、发射波长320nm；流速1ml/min：柱温35C。2.3样品处理方法血浆样本处理：取小鼠血浆400gl,加入内标液和1mol/L氢氧化钠溶液各50以，混匀，加入无水乙醛4ml,旋涡10min,离心(2000r/min)10mino精密星取上清液3ml,移至另一离心管中。下层同法提取1次，合并上清液，45C水浴挥干乙瞇。残
7、留物用流动相100山溶解，旋涡lmin,离心(2000r/min)5min,取下清液50^1进样。脑组织样品处理：小鼠取血后立即处死，断头、取全脑，剥离表层血管后，用滤纸吸净血迹，精密称重。置10m】具塞刻度离心管中，捣碎成匀浆,按10ml/g比例加水稀释混匀，旋涡3min,60°C恒温水浴lh,冷至室温离心(12000r/min)10min,精密量取上清液50%］于10mJ具磨口塞离心管中，加入内标液50以，按上述血浆处理方法操作。2.4方法专属性考察在本试验色谱条件下，1、2分离符合测定要求，
8、色谱图见图1。由图1可见，1、2的保留时间分别为6.3、8.6mino血浆、脑组织中内源性物质均不干扰1的测定。"mint/min1—1:2—2A：空白血浆，B:血浆样品，C：空口脑纽织.D：脑组织样D图1血浆.脑组织样品色谱图2.5标准曲线血浆样品：精密量取空白血浆400山，加入1系列浓度工作液适量，制得浓度分别为10、50、100、200、400、800、1000gg/L的标准血浆样品，按“2・3”项下操作，进样测定，以1、2的峰面积比/?对1浓度C进行回归，得回归方程为R=0.0019C+0
9、.0086,厂=0.9998。表明血浆药物浓度在10〜1000gg/L范围内线性关系良好。血浆中检测限为2.5ngo脑组织样品：精密量取空白脑组织匀浆液lml,加入1系列浓度工作液适量，制得10、50、100、150、200、300、400gg/L的标准脑组织匀浆样品，按“2・3”项下操作，进样测定，以1、2的峰面积比R对1浓度C•进行回归，得回归方程R=0.0019C+0.0052,r=0.9993o表明脑组织药物浓度在10〜400pg/L范围内线性关系良好。脑组织中检测限为2.
