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时间:2018-05-02
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1、氟碳停搏液对心肌的保护作用【关键词】全氟化碳关键词:全氟化碳;心脏停搏液;心肌保护 1全氟化碳代血液〖HT5SS〗全氟化碳(perfluorocarbons或perfluorochemicals,PFC)是将碳氢化合物中的氢原子全部由氟原子替代,形成的类环状或直链状有机化合物。目前应用最多的有三种全氟化碳,分别是全氟萘胺(perfluorodecalin)、全氟三丙胺(perfluorotripropylamine)和全氟三丁胺(perfluorotributylamine)。全氟化碳代血液是以氟碳化合物为原料配制,与人体血液的pH、各种电解质、晶体和胶体渗透压相似,并具有良好载氧
2、功能的氟化碳乳剂(fluorocarbonemulsion,简称FCE)。PFC是一种不溶于水的惰性物质,除了能够溶解一些气体和极少数物质外,对蛋白质、脂类、糖类和无机盐完全不相溶,与血液也不相混合。在配制成人造血液时,必须制成不溶于水的乳胶微粒,平均直径0.12μm,90%小于0.1μm,最大直径0.6μm,为红细胞直径的1/70~1/80。由于F-H键很牢固,其化学性质非常稳定,无毒,在体内不发生代谢转化。其外观呈乳白色,略带莹光,pH7.4,总渗透压410mOsm,胶体渗透压390mOsm。根据亨利定律,氟化碳人造血的氧含量与氧分压呈直线关系,氟化碳化合物并不象血红蛋白那样与氧
3、气呈可逆行性化学结合,而只是单纯物理溶解,随着氧分压的高低,氟化碳化合物可以溶解或释放出氧气,且不受温度变化的影响。在使用氟化碳人造血时,必须使用纯氧吸入才能有效发挥作用,其溶解氧的能力很强,三者在氧分压为760mmHg,温度37℃的条件下,溶解的氧量分别为450ml/L、480ml/L和384ml/L,而血液在相同条件下氧含量却只有20ml/L。目前所用的氟化碳乳胶剂主要有两种:Fluosol-DA(20%)和Fluosol-43,组成成分见表1。表1两种全氟碳代血液的组成成分(略) 在国外,1966年由Clark和Golla首创[1],并做了相关动物实验,1979年,将FCE应
4、用于临床。在国内,1978年由上海有机化学研究所研制成功。1980年,中山医院首次应用于临床。PFC的毒性很低,Taka和Harumasa[2]等报告,给人体输注FCE一周或一个月后186例中有4例SGOT升高,而SGPT没变化,BUN和肌酸酐变化水平没有超过正常范围。一般认为将单次用量控制在1000~1500ml以下,对肝肾功能影响不大,但反复输注有可能对人体造成不良影响,提示临床反复多次用药时,剂量应酌减。FCE对患者的凝血机制没有明显影响,术后没有出血倾向,但却有实验观察到,给兔单次输注10ml/kg和20ml/kg的FCE后,即刻外周血中血小板明显降低,为输注前的38%,在输
5、注30分钟后血小板有上升趋势,输注20小时后恢复正常。静脉输注FCE后,主要经肺呼出,少数经皮肤排出,剩余的FCE广泛滞留在网状内皮系统中,特别是肝、脾和淋巴结中。Milloan等[5]用Fluosol-DA配制心脏停搏液,与晶体和血液配制的心停搏液进行了对照研究,结果表明,在缺血停搏期间,氟化碳心脏停搏液较好保护了心肌细胞,缺血100分钟后,氟化碳组的心功能恢复较好,心脏水肿较轻且心肌内氧张力高。1989年,Gohra和Mori等[6]将离体犬心脏,在4℃低温下保存24小时,分别用冷晶体液+氟碳乳剂和冷晶体液作为心脏保存液,结果显示氟化碳乳剂明显提高了晶体液对心脏的保护作用。同年,
6、TsukamotoS等[7]把氟化碳乳剂加入到心脏停跳液中,利用离体犬心脏进行灌注实验,证明氟化碳乳剂强大的携氧能力有助于心肌保护,并可以作为心脏停跳液使用。1993年,Guyton[8]将氟化碳乳剂作为心脏停跳液灌注离体犬心脏,缺血5小时,结果表明含氟化碳乳剂的停博液极大地减轻了缺血对心肌的损害。2000年,Bito和Inoue等[9]应用Langendorff灌注模型,用加入利多卡因和FC-43的H-K缓冲液灌注离体鼠心脏,结果表明FC-43为离体鼠心提供了更好的心肌保护,并满足了心肌在长时间的阻断期间对氧的需求。 3全氟化碳停搏液保护心脏可能的机制 3.1 PFC具有较高携
7、氧能力,促进组织对氧的摄取和利用。在37℃,PO2为760mmHg的条件下,每100毫升Fluosol-DA大约可携带65ml氧气,Fluosol-43约为56ml氧气。其所携带的氧气与乳剂中所含的PFC总量呈正比,但摄取与释放氧的速率与FCE的粘滞性及其颗粒大小呈反比。乳化后的FCE单位容积所含的气体交换面积为血液的100~170倍。Fluosol-DA对氧的溶解和释放只需14~26毫秒,交换速度比血红蛋白快一倍。目前,多数学者认为向缺血心肌提供更多氧是
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