腹腔镜手术与肿瘤转移研究现状

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1、腹腔镜手术与肿瘤转移研究现状【关键词】腹腔镜人工气腹肿瘤转移　　腹腔镜手术与肿瘤转移的相关研究已延续多年，其起因在于早年腹腔镜术后穿刺孔道发生肿瘤转移率的报道高达21％.腹腔镜手术能否促进肿瘤转移；气腹环境能否影响肿瘤的生物学行为存在争议，现对这一领域的研究情况进行简要综述.　　1腹腔镜器械孔道转移的发病机制至今尚不明确，显然trocar通道内的肿瘤转移需要其内有活性肿瘤细胞.对直接种植的研究以小鼠胆囊肿瘤非细胞悬液作模型，计数了腹腔镜术后拖出孔道的活细胞数予以确认，同期许多实验也证明器械操作是腹腔镜手术肿瘤转移的主要因素.但是腹

2、腔内肿瘤细胞的脱落不止在腹腔镜手术存在，开放手术同样有这个问题.在猪模型上研究了结肠肿瘤细胞在腹腔及肠腔内的运动，腹腔镜组与开放组在腹腔、肠腔、trocar,手套上均发现有肿瘤细胞扩散，并且两组之间无差别.随腹腔镜技术的成熟，新近临床研究报道腹腔镜术后切口转移发生率低于1％［1］，已经与开放手术无区别.早期报道的高发转移率可能因为技术不成熟及腹腔镜“陡峭”的学习曲线原因.　　2气腹除了取出肿瘤时的直接种植，术野脱落的活性细胞也可能种植在trocar通道.有人认为气腹的气体吹入可以导致肿瘤细胞扩散入troca通道内，增加孔道转移.于

3、是提出了比较特殊的“肿瘤细胞雾化状态”“烟冲管效应”等理论.该类研究采用细胞悬液腹腔注射作为主要模型.发现无气腹腹腔镜手术trocar道内无肿瘤细胞，而CO2气腹手术trocar道内有肿瘤生长，1,CD44,发现在模拟气腹后Ecadherin,ICAM1,CD44表达均上升.但是CO2对肿瘤生长的影响研究也有相反结论.Condon等［9］应用流式细胞分析鼠内皮祖细胞（EPC）在股骨及循环中的变化，证实腹腔镜在各时点均较开腹导致EPC下降，从而可以遏制肿瘤细胞转移.Annika等［10］考察了CO2，氦气对儿童肿瘤细胞的影响，

4、体外培养的成神经细胞瘤，淋巴瘤，肝癌在模拟气腹后，均发现细胞增殖率较正常培养对照组下降，提示气腹对儿童肿瘤细胞有抑制作用.Belizon等［11］在IGFBP3转基因鼠上进行对照实验，发现假开腹组导致IGFBP3下降和MMP9升高，提示开腹可能通过基质金属蛋白酶途径促进肿瘤转移，而CO2气腹无此效应.Leng等［12］证实CO2气腹对体外培养卵巢肿瘤细胞有抑制作用.　　在CO2对肿瘤细胞生物学行为的影响研究中，CO2本身如何具有影响肿瘤生长与转移的特性是尚未被进一步探讨的问题.肿瘤转移的多元调控体系认为肿瘤转移的始动环节在于

5、癌基因与抑癌基因的变化，但是二氧化碳能否导致癌基因过表达或抑癌基因失活尚无证据.分析了气腹影响肿瘤细胞的因素后，认为气腹导致低氧，低氧较之压力更为影响肿瘤细胞行为.所以，结合不同的结论，气腹对肿瘤生长转移的影响也可能是缺氧而不是CO2导致.　　4实验室与临床的不同方法面对互相不同的实验结论，多数试验得出，气腹对肿瘤有影响的实验应用了细胞悬液模型，虽然该模型能模拟腹腔镜手术腹腔肿瘤泄漏，但是临床上患者手术后脱落细胞的具体数量是未知的.细胞悬液模型的问题被多位研究者讨论过，Wittich等［13］证实，在所谓“细胞种植模型”里，不同时

6、点的样本和细胞重新悬浮能明显影响注入细胞的活力和数量，这样，腹腔内肿瘤的生长和portsite转移的不同可能是因为其本身为不同的组而与腹腔镜不同气体无关.并且，注入不同数量的细胞肯定能影响肿瘤重量和portsite转移.试验发现，2×106结肠癌细胞注入仓鼠腹腔，CO2气腹组与对照组相比能明显增加肿瘤重量和portsite转移，然而用减量细胞重复实验，所得结果再无统计学差异.不同的细胞系及不同的生物学特性当然是另外一个影响实验结果的因素.所以目前的动物实验结论尚不能确立.　　在细胞及动物层次的许多研究显示了CO2气腹对肿瘤的

7、增殖、侵袭、转移有影响，但是临床研究没有证实这些影响，可能因为人体内有更多对抗这些影响的机制.但是这种争论一定仍将在未来继续.我们也并不能因此不重视那些基础研究，毕竟它们提供了许多重要发现，正常的生命过程往往是通过对非正常生命过程的研究而被搞清楚的，有关气腹对肿瘤生长及转移的影响应该进一步研究，以利于揭示癌细胞转移进程的秘密.【参考文献】　　［1］LezocheE,GuerrieriM,DeSanctisA,etal.Longtermresultsoflaparoscopicversusopencolorectalresecti

8、onsforcancerin235patientsinimumfolloierG,etal.PortsitemetastasesafterCO(2)laparoscopy.Isaerosolizationoftumorcellsapivotalf