腹腔镜手术与肿瘤转移研究现状论文

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1、腹腔镜手术与肿瘤转移研究现状论文【关键词】腹腔镜人工气腹肿瘤转移腹腔镜手术与肿瘤转移的相关研究已延续多年，其起因在于早年腹腔镜术后穿刺孔道发生肿瘤转移率的报道高达21％.腹腔镜手术能否促进肿瘤转移；气腹环境能否影响肿瘤的生物学行为存在争议，现对这一领域的研究情况进行简要综述.1腹腔镜器械孔道转移的发病机制至今尚不明确，显然trocar通道内的肿瘤转移需要其内有活性肿瘤细胞.对直接种植的研究以小鼠胆囊肿瘤非细胞悬液作模型，计数了腹腔镜术后拖出孔道的活细胞数予以确认，同期许多实验也证明器械操作是腹腔镜手术肿瘤转移的主

2、要因素.但是腹腔内肿瘤细胞的脱落不止在腹腔镜手术存在，开放手术同样有这个问题.在猪模型上研究了结肠肿瘤细胞在腹腔及肠腔内的运动，腹腔镜组与开放组在腹腔、肠腔、trocar,手套上均发现有肿瘤细胞扩散.freelm伤口观察无气腹腹腔镜术，CO2气腹，空气气腹对肿瘤转移的影响，发现3组无差异.实验不能证实存在烟冲管效应.所以有无烟冲管效应尚不清楚.肿瘤细胞悬液实验能否推论临床情况是个问题，因为注入腹腔的肿瘤细胞浓度远高于临床情况.同时解释这些实验结果也是困难的，因为应用了不同的细胞系及不同的细胞数量，并且精确判断腹膜

3、腔内肿瘤的生长情况也是困难的.所以进一步研究应集中在固体肿瘤模型，这可以更好的代表临床肿瘤切除的情况.2.1不同气体CO2相对于氦，能明显促进肿瘤生长.这和许多证实CO2气腹与portsite转移有关的实验一致.在气体种类的影响中，有较多争论，在鼠模型上，肿瘤大小在CO2气腹组与空气组之间无区别，并且比较了假开腹组，提示假开腹组肿瘤体积大于前2组.Hopkins等［3］也证实，CO2气腹与其他气体（氦气、笑气）比较不能增加肿瘤增殖.2.2气腹的损伤在腹腔镜和开放手术中，不同的温度及湿度变化也可能造成肿瘤细胞生长

4、的不同.Nduka等［4］发现未加温CO2组与正常体温CO2组相比，肿瘤生长明显增加.Neuhaus等［5］总结临床和实验室相关研究显示，电镜可以观察到标准CO2气腹导致腹膜表层间皮结构改变，如细胞间隙增宽等；腹膜酸中毒深达下层组织，导致表面电荷改变及免疫介质（如内毒素）的释放；Erikoglu等［6］比较标准CO2气腹（21℃，2％相对湿度），和湿热CO2气腹（40℃，98％相对湿度），结果湿热气腹腹膜细胞反应明显低于标准气腹，间皮细胞只是膨胀和突出，没有暴露基底层.认为湿热CO2气腹更适宜腹腔镜手术.但是该研

5、究无开放手术的对照.相反的，剖腹术过程中腹膜表面干燥可导致细胞损伤和坏死，这可以解释手术切口越大，外科损伤越明显.在小鼠模型证实，暖湿环境下的剖腹术较之空气环境下有较少的术后肿瘤生长，并且肿瘤坏死因子表达升高.这样看腹腔镜手术提供了一个暖湿，封闭的环境对于肿瘤是有益处的.开腹与腹腔镜究竟哪个损伤更大没有严格的对照.3CO2促进肿瘤进展许多不同动物模型中显示CO2有促进肿瘤生长作用.促使人们研究CO2对肿瘤细胞生物学行为的影响.初期体外实验证实CO2导致肿瘤进展.但是确切的病理机制还不明确，可能是因为气腹环境下肿瘤

6、细胞的粘附及侵袭力的变化.Leister等［7］研究SCID鼠的KI67，细胞黏附分子钙粘连蛋白，α，β连环蛋白，胞外基质黏附分子CD44，V5，V6，结果腹腔镜组肿瘤总体积明显大于开腹组，免疫组化显示α连环蛋白表达降低、β连环蛋白，CD44，V5表达增加.认为腹腔镜手术增加了肿瘤进展.Kim等［8］的体外细胞实验应用流式细胞仪分析Ecadherin,ICAM1,CD44,发现在模拟气腹后Ecadherin,ICAM1,CD44表达均上升.但是CO2对肿瘤生长的影响研究也有相反结论.Condon等［9］应

7、用流式细胞分析鼠内皮祖细胞（EPC）在股骨及循环中的变化，证实腹腔镜在各时点均较开腹导致EPC下降，从而可以遏制肿瘤细胞转移.Annika等［10］考察了CO2，氦气对儿童肿瘤细胞的影响，体外培养的成神经细胞瘤，淋巴瘤，肝癌在模拟气腹后，均发现细胞增殖率较正常培养对照组下降，提示气腹对儿童肿瘤细胞有抑制作用.Belizon等［11］在IGFBP3转基因鼠上进行对照实验，发现假开腹组导致IGFBP3下降和MMP9升高，提示开腹可能通过基质金属蛋白酶途径促进肿瘤转移，而CO2气腹无此效应.Leng等［12］证实

8、CO2气腹对体外培养卵巢肿瘤细胞有抑制作用.在CO2对肿瘤细胞生物学行为的影响研究中，CO2本身如何具有影响肿瘤生长与转移的特性是尚未被进一步探讨的问题.肿瘤转移的多元调控体系认为肿瘤转移的始动环节在于癌基因与抑癌基因的变化，但是二氧化碳能否导致癌基因过表达或抑癌基因失活尚无证据.分析了气腹影响肿瘤细胞的因素后，认为气腹导致低氧，低氧较之压力更为影响肿瘤细胞行为.所以，结