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《腹腔镜肿瘤术后肿瘤种植转移的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、腹腔镜肿瘤术后肿瘤种植转移的研究进展【摘要】腹腔镜术后肿瘤腹腔扩散和穿刺点转移的较高发病率使此项技术在肿瘤外科方面的推广受到质疑。目前研究认为，气腹介质ＣＯ２可能是促进肿瘤细胞生长与转移的主要原因，其机制涉及到多方面。现就ＣＯ２气腹影响肿瘤转移的相关因素及预防的研究进展作一综述。【关键词】肿瘤种植；肿瘤转移；腹腔镜；二氧化碳气腹；综述文献以腹腔镜为代表的微创外科是２１世纪外科的发展方向之一,它在肿瘤外科方面的运用也引起了广大外科医师的浓厚兴趣。但腹腔镜术后肿瘤腹腔扩散和穿刺点转移(Portsitemetastasis,PSM)有较高的发病率，使此项技术在
2、肿瘤外科方面的推广受到质疑。目前针对此问题的研究取得了一些进展，但尚有较大争议,现综述如下。1腹腔镜手术后肿瘤种植转移的发病率据１998年Sochaeff等［１］的统计,有９0篇文献报道１９４例内窥镜手术后ＰＳＭ病例中１４１例为腹腔镜术后转移病例,其中108例为腹腔镜消化道手术,29例为腹腔镜妇科手术,4例为腹腔镜泌尿外科手术；另有23例为胸腔镜手术后转移。临床复发时间平均为6个月。Stocchi等［２］观察了258例腹腔镜结肠癌切除术患者，发现仅20例发生PSM(0７％）。在妇产科方面,Canis等［３］对来自6个已存数据库和他们自己记录的l45例Ⅰ期
3、卵巢癌病例进行回顾性分析，他们认为,肿瘤破裂是一个独立且强力的预后因素,应该尽可能地避免,腹腔镜应谨慎选择。Nadeem等［４］对１９９１～XX年２５９３例进行了腹腔镜操作的妇科恶性肿瘤病例作了回顾性调查，结论是PSM的发病率为%,并且他们认为，孤立的PSM是稀见事件,往往与腹腔广泛扩散有关,以往报道的高发病率与样本量太少及手术技巧有关。在动物实验方面,Ｖolz等［５］建立了裸鼠腹腔内间皮瘤模型后,腹腔内分别注入He、ＣＯ２、加热ＣＯ２，监测动物存活率。ＣＯ２气腹组大鼠存活率明显低于He组及加热ＣＯ２组,间接反应了ＣＯ２刺激肿瘤细胞生长高于Ｈe及加热ＣＯ
4、２气体。Neuhaus等［６］用大鼠建立结肠腺癌模型,分别作ＣＯ２、Ｎ２Ｏ、Ｈe、空气４种类型的气体气腹对比研究,腹腔镜术后PSM发生率He组最低,而ＣＯ２、Ｎ２Ｏ及空气对ＰＳＭ发生率的影响无统计学差异。所以,恶性肿瘤腹腔镜术后PSM的发病率现在很难估计,但腹腔扩散的风险似乎很高。恶性肿瘤的腹腔镜手术在技术上是可行的,但其疗效仍有争议,应进行一些前瞻性的随机临床对照实验。 2腹腔镜手术影响肿瘤种植转移的相关因素目前认为，作为腹腔镜手术常用的气腹介质ＣＯ２可能是促进肿瘤细胞生长与转移的主要原因,其机制可能涉及以下几个方面。1理化因素的影响研究表明,腹膜创伤
5、与肿瘤在腹膜表面的生长有关。Ｖolz等［７］对Ｃ５７黑鼠行ＣＯ２气腹后1、2、6、12、24、48、72、96h电镜观察与分析了肿瘤细胞在腹膜表面生长的形态,建立了ＣＯ２气腹促肿瘤生长与种植的病理依据，强调腹膜完整性被破坏是重要原因之一。尽管腹腔镜操作似乎创伤较小,但６mmHg的ＣＯ２气腹3０min即可导致小鼠的腹膜严重损伤,这种损伤促进了肿瘤细胞在腹膜基底层粘附。腹腔镜操作过程中气腹使腹壁过度紧张,可能增加炎症介质如ＴＮＦα等的释放，也可能促进肿瘤细胞的增殖。Volz等［7］在分析腹膜的超微结构后,指出ＣＯ２对腹膜间皮细胞的机械高压与化学损伤(酸中毒)
6、致基底膜暴露,底层结缔组织剥脱,表面负电荷变性等使肿瘤细胞易于粘附生长与种植转移。Kuntz等［８］比较了大鼠用不同气体直接杀伤，溶解肿瘤细胞；抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤营养；细胞因子间相互免疫增强作用；上调ＭＨＣ以便肿瘤抗原提呈，气腹后免疫功能下调促进了脱落细胞在正常组织的种植生长。West等［１３］通过体外不同气体培养下腹腔巨噬细胞分泌ＴＮＦα、ＩＬ1及细胞内pＨ值变化的研究，小鼠体内腹膜组织pＨ值变化及巨噬细胞分泌ＴＮＦα的检测，认为不论体内外ＣＯ２的暴露均可显著减弱ＩＰＳ介导的细胞因子释放。在体外，ＣＯ２培养下巨噬细胞分泌ＴＮＦα、ＩＬ1显著减弱
7、，细胞内pＨ值显著下降，并认为巨噬细胞胞质酸化，pＨ值降低明显抑制其功能，特别是ＴＮＦα有显著抗肿瘤的作用，局部免疫功能下降将导致肿瘤细胞的粘附增殖。体内的变化类似。Neuhaus等［１４］随机将１８只同基因同免疫能力的小鼠分成３组，并腹腔灌注相同的腺癌细胞，建立ＣＯ２气腹，１８h后３组分别经腹腔镜给予环孢菌素、内毒素、空白对照。７d后处死全部小鼠观察，发现环孢菌素组较其它两组明显发生肿瘤种植转移，作者认为，免疫下调与肿瘤细胞种植关系密切。Yoshida等［１５］比较了ＣＯ２气腹与空气气腹免疫指标的变化，在腹腔镜结肠切除后，外周血中淋巴细胞绝对计数均下降
8、，血ＴＮＦα、ＩＬ6、ＩＬ１β等ＣＯ２组较空气组下降显著，提示ＣＯ２有免疫下调作
