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时间:2018-05-02
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1、腹腔镜手术对肿瘤治疗效果影响的实验研究现状【关键词】腹腔镜肿瘤1901年德国Kelling医生首先用膀胱镜和气腹的方法对狗行腹腔检查,从此开创了腔镜外科学(EndoscopicSurgery)。1924年Zollikofer首先选用二氧化碳作膨腹气体原。实践证明气腹是腔镜手术成功的关键[1]。20世纪下半叶,腔镜外科发展更加迅速,其广泛应用在肿瘤的诊断和治疗。与此同时,外科学者开始关注在腔镜手术时,气腹是否会对恶性肿瘤的生长和转移产生影响。他们期待对腔镜在恶性肿瘤的诊治中的可行性与安全性有一个完整的评估。为此,学
2、者们选用移植性肿瘤动物模型和体外细胞培养(InVitro)技术探讨腔镜气腹对恶性肿瘤的生长与转移的影响。现将相关研究结果综述如下。 1腔镜气腹对手术穿刺孔肿瘤转移的影响 Brundell[2,3]用锝99(99mTc)标记的人直肠癌细胞LIM1215腹腔接种到猪体内,在1.6kPa的CO2气腹压力下,当接种细胞数量超过2.5×106时,在穿刺卡(trocar)及穿刺孔(portsite)处均发现有癌细胞黏附,且接种的细胞数量与黏附的癌细胞数量成Kendall等级显著性相关(Kendall’srankcorre
3、lation)、同时在1.07kPa及1.6kPa的CO2气腹压力下,腹膜血流较建立气腹前显著性增加。这一实验,模拟临床上所见的早期肿瘤,即原发病灶没有广泛转移时,因为手术操作而使癌细胞脱落,腹腔内游离癌细胞增多,膨腹气体混和癌细胞,癌细胞直接黏附穿刺孔,造成穿刺孔转移;另一方面,腹膜的血流改变、癌细胞趋向于生长在损伤组织即高度细胞增殖的地方、腹膜局部的免疫抑制等非脱落癌细胞的作用因素也影响穿刺孔转移,这便是即使肿瘤的包膜完整,但也有可能发生穿刺孔转移的原因[4,5]。虽然穿刺孔转移是腔镜恶性肿瘤手术后的一个并发
4、症,但是其发生率较低,近期文献报道为1%~2%[6]、更有大宗前瞻性腹腔镜结直肠癌手术的研究提示穿刺孔转移率为0.85%、这与开腹手术的转移率0.6%~1.6%相似[7];而且,随着对穿刺孔转移的实验研究进展,认识到手术者的操作技术是影响转移的重要因素,因此,提高操作技术并采用一系列预防措施,包括固定穿刺卡以防止气体漏出、灌洗腹腔、保护切除的标本和选择病例等,都可以降低穿刺孔的转移率[6]。 2腔镜气腹对肿瘤生长、转移的影响 Gutt[8]在体外(InVitro)0、018、116kPa的CO2环境中,培
5、养人直肠腺癌细胞株CX22及人胰腺癌细胞株DAN2G4h。之后15d内连续用DNA荧光染色、荧光光度计定量的方法测定细胞的增殖,以空气生长组为对照,发现前1~4d,两种细胞株生长均比对照组明显降低(P<0.01)。第5天起,DAN2G的增殖比对照组明显增加,但与CO2压力的改变无关。而CX22的增殖比对照组明显增加,并且随CO2压力的增强而显著增加。Leister[9]以重症联合免疫缺陷的鼠(SCID)为模型,分别开腹及在0.667kPaCO2气腹的条件下经腔镜腹腔内接种1×107人直肠癌细胞株(HCT11
6、6)、持续20min。14d后处死鼠,发现腔镜组的肿瘤质量大于开腹组(P=0.005)。Ishida[10]用放射性元素铟111(111In)标记直肠癌细胞,门静脉注射(2×104只)到BALBc鼠,之后建立0.667、1.33、2.0kPa的CO2气腹,持续60min。另一组2.0kPa气腹只持续30min。14d后处死鼠,取出肝脏计算转移灶的面积,以单纯接种组为对照,结果显示转移灶的面积随气腹压力的增加而显著增加(P<0.05)、但是与气腹持续的时间无关。Gutt[11]观察不同压力气腹对门静脉血流的影
7、响,发现气腹压力的增高与鼠的门静脉血流减少相关(r=0.9895)。Lecura[12]将两种人卵巢癌细胞株IGR2OV1(27×106)和NIH:OVCAR23(36×106)接种到裸鼠腹腔,建立腔镜实验研究的人卵巢癌裸鼠模型。之后,Lecura[13]用IGR2OV模型,于接种后第7天分别建立CO2气腹组(1.07kPa持续60min)、开腹组(开腹切除一段肠管后敞开伤口60min)和无气腹组(用气囊牵拉腹壁持续60min)。10d后处死鼠,称量网膜的重量。结果,气腹组、开腹组及无气腹组的网膜重量增加差异无统
8、计学意义。NIH:OVCAR23模型,于接种后14d以同样的方法建立气腹组、开腹组及无气腹组,35d后处死鼠,其网膜重量增加差异也无统计学意义。Tomita[14]用2×106的5肿瘤细胞接种在orris肝癌细胞株3294A被接种于鼠的肝脏包膜下,对比CO2、6u氦气(He)、氙气(xenon)及空气气腹对肿瘤细胞生长的影响。单纯接种组为对照,结果发现术后第10天肿瘤的平
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