放射损伤对小鼠骨髓间充质干细胞成骨潜能及造血干细胞龛位的影响

《放射损伤对小鼠骨髓间充质干细胞成骨潜能及造血干细胞龛位的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、放射损伤对小鼠骨髓间充质干细胞成骨潜能及造血干细胞龛位的影响：马杰，史明霞，李炳宗，李静，房佰俊，孙慧，赵春华【摘要】　　目的观察放射对小鼠骨髓间充质干细胞(bonemarroesenchymalstemcells,BMMSCs)体外成骨潜能及体内骨髓造血干细胞(hematologicstemcells,HSCs)龛位的影响。方法分离、培养正常及接受4Gy放射后不同时间点小鼠BMMSCs，用碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)染色法和实时定量RTPCR检测成骨分化相关基因，鉴定BMMSCs体外成骨分化潜能的改变，并通过骨组织形态学和免疫组织化学

2、的方法检测放射后小鼠体内成骨细胞及纺锤形的、表达神经钙黏附分子的成骨细胞(spindleshapedNcadherinexpressingosteoblasts,SNOs)数量的变化。结果全身照射(totalbodyirradiation,TBI)后早期小鼠BMMSCs的成骨潜能增强，但随后迅速降低；TBI后28d小鼠骨髓中成骨细胞和SNOs的数量均显著减少。结论4Gy放射损伤后远期小鼠BMMSCs的成骨潜能显著降低，体内HSCs龛位也明显缩小。【关键词】目的观察放射对小鼠骨髓间充质干细胞(bonemarroesenchymalstemcells,BMMSCs)体

3、外成骨潜能及体内骨髓造血干细胞(hematologicstemcells,HSCs)龛位的影响。方法分离、培养正常及接受4Gy放射后不同时间点小鼠BMMSCs，用碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)染色法和实时定量RTPCR检测成骨分化相关基因，鉴定BMMSCs体外成骨分化潜能的改变，并通过骨组织形态学和免疫组织化学的方法检测放射后小鼠体内成骨细胞及纺锤形的、表达神经钙黏附分子的成骨细胞(spindleshapedNcad　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofirradiationonth

4、eosteogenesispotentialofbonemarroesenchymalstemcells(BMMSCs)andthenicheofhematopoieticstemcells(HSCs)invivo.MethodsAtthedifferenttimepointsafter4Gyirradiation,BMMSCsmaleC57BL/6miceandcultured.TheirosteogenesispotentialsinvitroinedbyrealtimeRTPCR.Bonehistomorphometricanalysisandimmunohi

5、stochemicalstainingofthespindleshapedNcadherinexpressingosteoblasts(SNOs)edtodetectthechangesinHSCsnicheinvivo.ResultsSignificantimpairmentofosteogenicdifferentiationofBMMSCsupto28daysafterirradiationentattheearlytimeafterirradiation.MeanberofosteoblastsasageinosteogenesispotentialofB

6、MMSCsacpaniedbynoticeableshrinkingofHSCsnicheinvivo.　　KEYMSCs);osteogenesispotential;hematopoieticstemcells(HSCs)niche　　骨髓是对放射较为敏感的组织器官，放射后造血系统的损伤不仅包括早期的急性骨髓造血功能抑制，还包括晚期残存的造血功能障碍。造血干细胞(hematopoieticstemcells,HSCs)凋亡、自我更新能力减低及HSCs池缩小以及HSCs衰老[13]被认为是放射后造血系统短期和长期损伤的主要原因。然而HSCs在体内的存在并不是孤立的，

7、其生物学行为与功能受其所在微环境或龛位(niche)的调控。骨和骨髓在解剖上的毗邻使其在功能上也相互依赖，成为一个功能单位[4]，骨发育或骨重塑异常的突变小鼠同时也存在造血生成异常，提示成骨细胞和/或破骨细胞参与了骨髓HSCs微环境或龛位的形成和功能维持[57]。目前认为成骨细胞或其中的一个亚群，即纺锤形的、表达神经钙黏附分子的成骨细胞(spindleshapedNcadherinexpressingosteoblasts,SNOs)作为HSCs龛位的骨龛(osteoblasticorendostealniche)中的关键细胞成分