放射损伤对外源骨髓间充质干细胞迁徙定植的影响

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1、放射损伤对外源骨髓间充质干细胞迁徙定植的影响【摘要】研究机体中枢神经系统受放射损伤时骨髓间充质干细胞（ＭＳＣｓ）的迁徙定植特性的改变，从而为应用ＭＳＣｓ治疗中枢神经系统放射损伤提供理论和实验依据。【方法】用８周龄ＳＤ大鼠接受２２ＧｙＸ线照射制作枢神经系统放射损伤模型；从ＧＦＰ鼠抽取骨髓，分离和扩增ＭＳＣｓ。中枢神经系统受放射损伤的ＳＤ大鼠４个月后予静脉输注ＧＦＰ-ＭＳＣｓ。于移植后几个时间点取脑、骨髓、肝、脾等做冰冻切片，用双光子共聚焦红外脉冲激光显微镜检测ＧＦＰ-ＭＳＣｓ。【结果】在最早２４ｈ内实验组和对照组的骨髓中检测到外源性ＧＦＰ阳性细胞，至第７天后实验组骨髓中

2、ＧＦＰ阳性细胞显著多于对照组。脑内第１天未检测到外源性ＧＦＰ阳性细胞，第４天后中枢神经系统受放射损伤的ＳＤ大鼠，脑组织检测到带绿色荧光的外源性ＧＦＰ阳性细胞；而对照组脑内一直未检测到带绿色荧光的外源性ＭＳＣｓ。实验组和对照组脾脏在输注ＭＳＣｓ后第１天即检测到大量ＧＦＰ阳性细胞，并持续存在，第２１天实验组ＧＦＰ阳性细胞较对照组减少。【结论】在放射损伤条件下外源性ＭＳＣｓ可透过血脑屏障到达脑组织，中枢神经系统放射损伤可诱导外源性ＭＳＣｓ向脑组织迁徙定植。【关键词】放射损伤中枢神经系统骨髓间充质干细胞　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａ

3、ｒａｃｔｅｒｏｆｔｈｅｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ＭＳＣｓ）ｍｉｇｒａｔｉｎｇａｎｄｈｏｍｉｎｇｉｎｔｈｅｒａｔｓａｆｔｅｒｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ，ｔｏｓｅｅｋｔｈｅｃｕｅａｎｄｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｉｒｒａｄｉａｔｉｎｇｄａｍａｇｅｉｎｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ（ＣＮＳ）ｗｉｔｈＭＳＣｓ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｂｒａｉｎｓｏｆ８-ｗｅｅｋｏｌｄＳｐｒａｇｕｅ-Ｄａｗｌｅｙｒａｔｓｗｅｒｅｉｒｒａｄｉａｔｅｄｗｉｔｈ２２ＧｙｓｉｎｇｌｅｄｏｓｅｏｆＸ-ｒａｙ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｘｔｒａｃｔｅｄ

4、ｆｒｏｍｇｒｅｅｎｆｌｏｒｅｓｃｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎ（ＧＦＰ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｒａｔｓｗｅｒｅｅｘｔｒａｃｔｅｄ，ｅｘｐａｎｄｅｄ，ａｎｄｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｉｖｔｏＳＤｒａｔｓａｒｏｕｎｄ４ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｏｆｂｒａｉｎ．Ａｔｃｅｒｔａｉｎｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｈｅｂｒａｉｎ，ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗａｎｄｏｔｈｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｒｅｍｏｖｅｄａｎｄｆｒｏｚｅｎ．Ｃｒｙｏｓｔａｔｓｅｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄａｎｄｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｔｗｏｐｈｏｔｏｎｃｏｎｆｏｃａｌｍｉｃｒｏ

5、ｓｃｏｐｙ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】ＧＦＰｃｅｌｌｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｏｆｉｒｒａｄｉａｔｅｄａｎｉｍａｌｓａｎｄｕｎｉｒｒａｄｉａｔｅｄａｎｉｍａｌｓ２４ｈａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＮｏＧＦＰｃｅｌｌｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｉｒｒａｄｉａｔｅｄａｎｄｕｎｉｒｒａｄｉａｔｅｄｂｒａｉｎｓａｔｅａｒｌｙｔｉｍｅｐｏｉｎｔｏｆ２４ｈａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＩｔａｐｐｅａｒｅｄｐｏｓｉｔｉｖｅｆｏｒＧＦＰｃｅｌｌｓｉｎＣＮＳｏｆｉｒｒａｄｉａｔｅｄＳＤｒａｔｓａｔｄａｙ４ａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ

6、．Ｉｎｓｐｌｅｅｎｓ，ａｌｏｔｏｆＧＦＰｃｅｌｌｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｉｒｒａｄｉａｔｅｄａｎｄｕｎｉｒｒａｄｉａｔｅｄａｎｉｍａｌｓｏｆａｌｌｔｉｍｅａｎｄａｔｔｈｅ２１ｓｔｄａｙ，ｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｆＧＦＰｃｅｌｌｓｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ】Ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｍａｙｅｎｈａｎｃｅｐａｓｓｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈｂｌｏｏｄ-ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｏｆＭＳＣｓａｎｄｉｎｄｕｃｅｔｈｅｈｏｍｉｎｇａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＭＳＣｓｉｎｔｈｅｉｒｒａｄｉａｔｅｄｒａｔｓ．　　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ

7、：ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ；ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ；ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ　　随着干细胞工程研究的深入，细胞替代治疗已成为治疗损伤、遗传缺陷性或退行性疾病的新途径。骨髓间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）是目前备受关注的一类于骨髓单个核细胞群，具有多向分化潜能的组织干细胞。ＭＳＣｓ特性稳定，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。在体外特定的诱导条件下，ＭＳＣｓ可以分化为骨、软骨、脂肪、肌腱、韧带等多种细胞［１-４］。作为神经系统疾病细胞治疗的供体细胞应容易获得，能够迅速扩增，能够在