cerbb4-her4 在涎腺黏液表皮样癌中的表达及临床病理相关性

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1、cErbB4/HER4在涎腺黏液表皮样癌中的表达及临床病理相关性：杨邵东曾鸣，刘德裕2，谢福生【摘要】目的：探讨黏液表皮样癌（mucoepidermoidcarcinoma，MEC）中表皮生长因子受体4（humanepidermalgroucoepidermoidcarcinomaofsalivaryglandorigin,anditscorrelationtoclinicopathologicfactorsofmucoepidermoidcarcinoma.Methods:Atotalof45casesofmucoepidermoidcarcinomaand15norma

2、lsalivaryglandtissuesinedusingastandardstreptavidinbiotinmethod.Results:Immunostaininginantlyinthecytoplasm.EC.FurtherstudiesarerequiredtoelucidatethebiologicalbehaviorofHER4inMEC.［KEYucoepidermoidcarcinoma;HER4;Immunohistochemistry人第四表皮生长因子受体（Humanepidermalgroucoepidermoidcarcinoma，MEC）是最常

3、见的涎腺恶性肿瘤之一,约占涎腺上皮性恶性肿瘤的30%,不同组织学分级的MEC预后相差显著且高度恶性MEC易转移,严重危害生命［2］。本研究拟检测HER4在涎腺黏液表皮样癌中的表达，探讨HER4表达与黏液表皮样癌临床病理因素的关系，揭示cErbB4基因在黏液表皮样癌发生、发展中的作用。1材料与方法1.1标本回顾分析武汉大学口腔医院口腔病理科1985年～2006年间收治经病理诊断的涎腺MEC组织标本，根据2005年EC。采用Goode等［2］提出的量化分级标准对本组病例行组织学分级。临床分期按照国际抗癌联盟（2002）涎腺肿瘤TNM分类标准。45例MEC中男性19例，女性26例

4、，年龄16～75岁,位于大涎腺16例，小涎腺29例。组织学分级低度恶性20例，中度恶性11例，高度恶性14例。淋巴结有转移者7例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为10、20、12、3例。15例正常涎腺的石蜡包埋组织作为对照。1.2实验方法采用免疫组化染色SP法检测。一抗鼠抗人cErbB4/HER4单克隆抗体HFR1为Neomarker公司生产。SP试剂盒和DAB显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。免疫组化染色程序按试剂盒说明书进行,用已知阳性的切片作阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照。1.3判断标准参照Kountourakis等［3］的研究标准，HER4免疫组化染色结果以肿

5、瘤细胞的胞浆或胞膜有棕黄色颗粒沉着为阳性,根据染色细胞百分率和染色程度进行半定量分析。判断标准：0，<10%的肿瘤细胞着色；1+，≥10%的肿瘤细胞弱着色；2+，≥10%的肿瘤细胞着色，程度中等；3+，≥10%的肿瘤细胞强着色。计分为0和1+认为是阴性(-)，2+和3+为阳性(+)。全部切片均由2位病理科医师采用双盲法在光镜下评价。1.4统计学处理应用SPSS13.0统计分析软件根据理论值进行卡方检验或校正卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1HER4在正常涎腺组织的表达正常涎腺组织导管细胞胞浆着色较强，呈弥散颗粒状,部分浆液性腺泡细胞胞浆弱着色

6、，黏液性腺泡细胞和肌上皮细胞染色为阴性(图1)。图1HER4在正常涎腺组织导管细胞中表达(SP×400)2.2HER4在黏液表皮样癌组织中的表达杨邵东等.cErbB4/HER4在涎腺黏液表皮样癌中的表达及临床病理相关性HER4表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆，当胞浆着色强时，通常可见完整或不完整的胞膜着色（图2）。31例（69%）黏液表皮样癌表达阳性，14例（31%）表达为阴性。图2HER4在低度恶性黏液表皮样癌中的表达(SP×200)2.3HER4表达与黏液表皮样癌临床病理因素的关系HER4表达与性别、年龄、部位、肿瘤直径、临床症状、淋巴结转移和临床分期无明显相关（P>

7、0.05），与组织学分级（低、中度恶性，高度恶性）呈负相关（P<0.05）。HER4表达与黏液表皮样癌临床病理特征的关系见表1。表1HER4表达与MEC临床病理因素的关系n(%)类别nHER4(+)HER4(-)性别男1912（38.7）7（50.0）女2519（61.3）7（50.0）年龄≤40岁2218（58.1）4（28.6）>40岁2313（41.9）10（71.4）部位大涎腺1611（35.5）5（35.7）小涎腺2920（64.5）9（64.3）临床症状有2520（58.8）5（