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1、催产素预处理对胎鼠海马脑片缺氧无糖损伤后OTR、GABAARβ1表达的影响【摘要】目的:研究催产素(OT)预处理对胎鼠海马脑片缺氧无糖损伤后催产素受体(OTR)、γ氨基丁酸A受体β1亚基(GABAARβ1)表达的影响,探讨OT神经保护的作用机制。方法:采用胎龄20dSD大鼠海马脑片,实验组经含10-6mol·L-1OT人工脑脊液(ACSF)孵育预处理后行缺氧无糖损伤(OGD),对照组经正常ACSF孵育后直接行OGD,各15min,SP免疫组化法半定量测定海马CA1区OTR、GABAARβ1表达变化,电镜观察神经元损伤情况。结果:实验组海马CA1区OTR、GABAARβ1表达均显著
2、高于对照组(t=2.118、P=0.048;t=2.272、P=0.036)。对照组大量神经元受损,核固缩或碎裂,部分核膜溶解,实验组细胞核、粗面内质网、线粒体均较对照组有所改善,核膜较光滑,胞浆肿胀较对照组减轻。结论:OT上调胎鼠海马OTR、GABAARβ1表达,减少神经元变性坏死,增强大脑耐受缺氧损伤的能力,对胎儿中枢神经系统起保护作用。【关键词】催产素;海马;缺氧无糖损伤;催产素受体;γ氨基丁酸A受体β1亚基 [Abstract]Objective:Tostudytheeffectsofoxytocin(OT)onchangesofoxytocinreceptor(OTR
3、),gammaamimobutyricacidreceptorAβ1subunit(GABAARβ1)expressionsinfetusrathippocampusinducedbyoxygenandglucosedeprivation(OGD),andtoinvestigatethemechanismofneuroprotectiveeffectsofOT.Methods:Gestationalage20daysSDrathippocampusslicesintheexperimentalgroupunderentincubationbycontaining10-6mol·L
4、-1OTartificialcerebrospinalfluid(ACSF),thecontrolgroupalACSF.Oxygenandglucosedeprivation(OGD)in,respectively.SPimmunohistochemistryandsemiquantitativetechniqueinehippocampusCA1areaOTR,GABAARβ1expressions,andobserveneuronaldamageinelectronmicroscopy.Results:TheexpressionsofOTR,GABAARβ1inCA1area
5、ofhippocampusentalqroup(t=2.118,P=0.048;t=2.272,P=0.036).Alargenumberofdamagedneurons,nuclearcondensationorfragmentation,someofthenuclearmembranedissolvedinthecontrolgroup;icreticulum,mitochondriaproved,nuclearmembraneooth,cytoplasmicsentalgroup.Conclusion:OTcanincreasehippocampalOTR,GABAARβ1e
6、xpressions,decreaseneuronaldegenerationandnecrosis,enhancethecapacityofthebraintolerancetohypoxia,andplaytheprotectiveeffectsonfetalnervoussystem. [Keypus;oxygenandglucosedeprivation;oxytocinreceptor;gammaamimobutyricacidreceptorAβ1subunit 新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemicencephalopathy,HIE)是围产期缺
7、氧、窒息导致脑的缺氧缺血性损害,临床出现一系列中枢神经系统异常表现的疾病,是引起新生儿死亡的主要原因之一,也是引起婴幼儿神经系统后遗症状的重要原因。各家报道HIE的死亡率和致残率仍为10%~30%。范晓梅[1]在对12000名活产儿进行调查中发现,HIE的发病率为1%,其中以胎儿窘迫为主要病因,占HIE发病的91.7%。大脑被剥夺氧和葡萄糖后可引起神经元损伤和死亡,当神经和神经胶质细胞处在发育时期,这种损伤就更为严重[2]。催产素(oxytocin,OT)是一种古老的