东莨菪碱与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响

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1、东莨菪碱与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响：周晓林，张进，王丹，戴体俊【关键词】东莨　　摘要:目的观察东莨菪碱与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响。方法30只小鼠分为3组:东莨菪碱组（S组）、氯胺酮组（K组）、两药合用组（SK组），每组10只。用跳台法观察小鼠跳台错误次数和跳下潜伏期。结果用药第1天，SK组3min内跳台错误次数（3.1±1.9）多于S组（1.3±1.1，P<0.05）和K组（1.6±1.0，P<0.05）。用药第2、4天，3组之间的差异无显著性。结论东莨菪碱与氯胺酮合用当天抑制小鼠学习记忆呈协同作用，但

2、至用药第2、4天各组间则无明显差异。　　关键词:东莨菪碱;氯胺酮;跳台实验;学习记忆　　全麻状态意味着患者意识（consciousness）缺失，但患者有可能出现术中知晓（aaticstressdisorder，PTSD），且有的患者症状会进一步发展，出现焦虑、易怒、失眠、频繁噩梦、抑郁以及濒死感。有的患者对医生和医院产生恐惧，或在梦中再度出现这类不愉快的记忆，并且随着病程的延续，症状越来越重。有些患者据此对术中知晓提出索赔诉讼。据ASA索赔分析，其发生率为1.9%，英国数据为12.2%，在美国平均索赔额高达18000美元，有

3、的患者甚至提出更高的赔偿额［1］。全麻术中知晓是全球麻醉学界关注且尚未解决的问题。避免术中知晓并非只需简单加深麻醉即可达到［2］。东莨菪碱（scopolamine）是常用的麻醉前用药，有较强遗忘作用［3］。氯胺酮（ketamine）作为静脉全麻药也具有一定遗忘作用［4］。二者常联合使用，以减少呼吸道的分泌，但能否加强遗忘作用、防止术中知晓尚未见报道。本实验观察东莨菪碱与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响。　　1资料和方法　　1.1实验动物30只昆明小鼠，体重20～22g，按分层随机区组设计分成3组，使各组雌雄比例、平均体重和智力水

4、平（给药前测跳台成绩）基本相同。动物由徐州医学院实验动物中心提供。　　1.2实验药品氢溴酸东莨菪碱注射液，上海禾丰制药有限公司，批号H31021519;盐酸氯胺酮注射液，批号5A18001。二药均用生理盐水稀释成所需浓度。　　1.3主要仪器YLS-3T型跳台仪，安徽省淮北正华生物仪器设备有限公司研制，用不透明深灰色塑料分隔成5室，每室120mm×120mm×180mm，电栅电压100V，电流0.05～2.0mA。每间室右后角置一绝缘平台（高4.5cm）作为动物回避电击的安全台。　　1.4实验方法正式实验前先将小鼠放入反应箱内适

5、应3min后，通以0.25mA电流电击，记录小鼠5min内从平台跳下的次数作为学习的错误次数。以此结果作为基础成绩将小鼠分成3组，使各组小鼠智力水平接近，然后按分层随机区组设计，将小鼠分为东莨菪碱组（S组）、氯胺酮组（K组）、两药合用组（SK组），每组10只。24h后，S组以0.3mg.kg东莨菪碱腹腔注射，10min后重新测试。K组以5mg.kg氯胺酮皮下注射，3min后重新测试。SK组以0.3mg.kg东莨菪碱腹腔注射7min后，以5mg.kg氯胺酮皮下注射，再过3min后重新测试。记录小鼠第1次跳下平台的时间作为跳下潜伏

6、期，3min内的跳下平台的次数为记忆错误次数。测试时若小鼠停留在平台上超过3min，其潜伏期以3min计。用药第2、4天重新测试各小鼠，记录跳下潜伏期和跳下平台的错误次数。比较不同组间小鼠记忆成绩的差异［5］。　　1.5统计学处理错误次数及潜伏期用ˉx±s表示。用SPSS10.0软件进行数据处理，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，检验水准:α=0.05。　　2结果　　用药前各组小鼠跳台错误次数相似（P>0.05），表明各组小鼠基础智力相似。用药后第1天，SK组受电击小鼠数多于S组、K组，但差异没有显著性（P>0

7、.05），而跳台错误次数（3.1±1.9）多于S组（1.3±1.1，P<0.05）和K组（1.6±1.0，P<0.05），表明SK组致遗忘作用强于单用药组。用药第2、4天各组间的跳台错误次数和潜伏期均无显著差异（P>0.05）。见表1。　　表1东莨菪碱与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响（略）　　对乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）与学习记忆关系的研究始于上世纪70年代，人们发现Alzheimer病患者存在着基底前脑ACh能神经元的退变。近年发现，中枢胆碱能系统是学习和记忆回路以及认知过程中的重要环节

8、，隔-海马的胆碱能系统更是空间学习记忆的枢纽［6］。　　学习和记忆的神经生物学基础是神经细胞之间的联系结构突触的可塑性变化所导致的突触连接的增强和传递效能的提高―――时程增强（long-termpoten-tiation，LTP）。Glu等兴奋性递质的释放及其受体亚型N-甲基