多次使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响

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1、多次使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响：徐小林，文静，戴体俊，任香梅【摘要】目的观察连续多次使用氯胺酮（ketamine,Ket）对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响。方法按分层随机区组设计将小鼠分为4组（n=10）：生理盐水组（NS组，ip），氯胺酮5mg·kg-1、10mg·kg-1、20mg·kg-1（ip）（K5、K10、K20组）。d1～10每隔24h给药一次，d11停药并测量停药前后小鼠体重、自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数。d12侧脑室注射NMDA进行促发实验，并分别于NMDA注射前后测量观察指标。d13～17每隔24h给药一次，d18、d19分别重

2、复d11测量观察指标。结果与NS组相比，K5、K10、K20组在以上各同一时间点体重、自主活动、避暗潜伏期及错误次数的差别均无统计学意义（P＞0.05）。结论连续多次使用氯胺酮后自然戒断及用NMDA促发对小鼠体重、自主活动、学习记忆无明显影响，提示氯胺酮对小鼠无明显躯体依赖性。【关键词】氯胺酮；NMDA；躯体依赖性；小鼠　　Abstract:ObjectiveToobservetheeffectsofrepeatedketamine(Ket)onbodyicactivities,learningandmemoryinmice.MethodsFourtyKumingmalemic

3、elydividedinto4groupsof10animalseachandtreatedalsaline0.1ml·kg-1ip,Ket5mg·kg-1ip,Ket10mg·kg-1ipandKet20mg·kg-1ipforNS,K5,K10andK20groupsrespectively.Thedrugd1tod10.10daysafterthelastdruginjection,thebodyicactivity,lengthoflatentperiodandnumberoferrorsmadeinistratedbyintracerebroventricular(i

4、cv)injectionond12inistratedonceadayfromd13tod17,inedond18andd19.ResultsAsparedinistrationdidnotcausesignificantdifferencesinicactivity,lengthoflatentperiodornumberoferrorsmadeafternaturalaydemonstratethatrepeatedketaminedoesnotcausesignificantphysicaldependenceonthedruginmice.Keyine;NMDA;phy

5、sicaldependence；mice氯胺酮（ketamine,Ket）俗称“K粉”，是临床上常用的非巴比妥类静脉麻醉药［1］，由于能产生强烈的致欣快作用，近年来被作为一种新型毒品在全球蔓延开来。临床上已有因滥用氯胺酮而发生精神症状的案例［2］。2005年12月，氯胺酮已被我国食品药品监督管理局列为一类精神药品进行管理。对于氯胺酮精神依赖性(psychologicaldependence)潜力的研究，国内外文献均已有报道［3-4］，但对于其躯体依赖性（physicaldependence）却未见报道。本实验试图通过观察多次使用氯胺酮后停药以及用NMDA进行促发后小鼠体重、自主

6、活动次数、避暗潜伏期及错误次数的变化初步评估其躯体依赖性。现将实验资料报道如下。　　1材料和方法　　1.1实验动物　　昆明种小鼠，清洁级，徐州医学院实验动物中心提供〔合格证号：SYXK（苏）2002－0038）〕，雌性，体重（22±3）g。实验前3天使小鼠熟悉实验室环境，自由摄食饮水，每日下午3：00进行给药与实验。　　1.2药物　　盐酸氯胺酮注射液购自江苏恒瑞医药股份有限公司（批号KH060304），NMDA购自Sigma公司，两药均以生理盐水（NS）稀释至所需浓度。　　1.3实验仪器　　YLS-1A多功能小鼠活动记录仪（山东省医学科学院设备站），ZH-500型小鼠避暗仪（安

7、徽淮北正华生物仪器有限公司）。　　1.4动物分组及处理　　按分层随机区组设计分组，使各组小鼠平均体重基本相同。将小鼠分为4组：NS组和腹腔注射(ip)氯胺酮5mg·kg-1、10mg·kg-1、20mg·kg-1组（K5、K10、K20组），每组均为10只。腹腔注射容积均为0.1ml·kg-1；侧脑室注射NMDA容积为0.05μl,含量为0.05μg，于10s内注完。　　1.5自主活动计数实验　　用小鼠活动记录仪记录小鼠在5min内的活动次数。　　1.6避暗实验　　避暗实验参照文献［4］。实