多次使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响论文

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1、多次使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响论文徐小林，文静，戴体俊，任香梅【摘要】目的观察连续多次使用氯胺酮（ketamine,Ket）对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响。方法按分层随机区组设计将小鼠分为4组（n=10）：生理盐水组（NS组，ip），氯胺酮5mg·kg-1、10mg·kg-1、20mg·kg-1（ip）（K5、K10、K20组）。d1～10每隔24h给药一次，d11停药并测量停药前后小鼠体重、自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数。d12侧脑室注射NMDA进行促发实验，并分别

2、于NMDA注射前后测量观察指标。d13～17每隔24h给药一次.freeline(Ket)onbodyicactivities,learningandmemoryinmice.MethodsFourtyKumingmalemicelydividedinto4groupsof10animalseachandtreatedalsaline0.1ml·kg-1ip,Ket5mg·kg-1ip,Ket10mg·kg-1ipandKet20mg·kg-1ipforNS,K5,K10andK20groupsr

3、espectively.Thedrugd1tod10.10daysafterthelastdruginjection,thebodyicactivity,lengthoflatentperiodandnumberoferrorsmadeinistratedbyintracerebroventricular(icv)injectionond12inistratedonceadayfromd13tod17,inedond18andd19.ResultsAsparedinistrationdidnotc

4、ausesignificantdifferencesinicactivity,lengthoflatentperiodornumberoferrorsmadeafternaturalaydemonstratethatrepeatedketaminedoesnotcausesignificantphysicaldependenceonthedruginmice.Keyine;NMDA;physicaldependence；mice氯胺酮（ketamine,Ket）俗称“K粉”，是临床上常用的非巴比妥

5、类静脉麻醉药［1］，由于能产生强烈的致欣快作用，近年来被作为一种新型毒品在全球蔓延开来。临床上已有因滥用氯胺酮而发生精神症状的案例［2］。2005年12月，氯胺酮已被我国食品药品监督管理局列为一类精神药品进行管理。对于氯胺酮精神依赖性(psychologicaldependence)潜力的研究，国内外文献均已有报道［3-4］，但对于其躯体依赖性（physicaldependence）却未见报道。本实验试图通过观察多次使用氯胺酮后停药以及用NMDA进行促发后小鼠体重、自主活动次数、避暗潜伏期及错误次

6、数的变化初步评估其躯体依赖性。现将实验资料报道如下。1材料和方法1.1实验动物昆明种小鼠，清洁级，徐州医学院实验动物中心提供〔合格证号：SYXK（苏）2002－0038）〕，雌性，体重（22±3）g。实验前3天使小鼠熟悉实验室环境，自由摄食饮水，每日下午3：00进行给药与实验。1.2药物盐酸氯胺酮注射液购自江苏恒瑞医药股份有限公司（批号KH060304），NMDA购自Sigma公司，两药均以生理盐水（NS）稀释至所需浓度。1.3实验仪器YLS-1A多功能小鼠活动记录仪（山东省医学科学院设备站），Z

7、H-500型小鼠避暗仪（安徽淮北正华生物仪器有限公司）。1.4动物分组及处理按分层随机区组设计分组，使各组小鼠平均体重基本相同。将小鼠分为4组：NS组和腹腔注射(ip)氯胺酮5mg·kg-1、10mg·kg-1、20mg·kg-1组（K5、K10、K20组），每组均为10只。腹腔注射容积均为0.1ml·kg-1；侧脑室注射NMDA容积为0.05μl,含量为0.05μg，于10s内注完。1.5自主活动计数实验用小鼠活动记录仪记录小鼠在5min内的活动次数。1.6避暗实验避暗实验参照文献［4］。实验装

8、置分为明暗两室，两室之间有一直径为3cm大小的圆洞，暗室底部铜栅接电。训练时将小鼠放入反应箱内适应3min（不通电）。测试时暗室底部铜栅接通40V、50Hz交流电，将小鼠背对洞口放入明室，小鼠进入暗室则受到电击。记录小鼠5min内第1次进入暗室时间（潜伏期，潜伏期大于180s者弃去不用）及进入的次数（错误次数）。如果5min内小鼠仍未进入暗室则潜伏期计为300s，错误次数计为0。1.7实验过程及观察指标于实验前分别测量每组小鼠体重、自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数，计为各组小鼠的