孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响.pdf

《孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·512·◇基础研究◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办CN34—1206／R．ISSN10092501http：／／www．clcpt．corn2014May；19(5)：512—516孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响李娟，钟正灵，储冀汝，赖金娥。，徐文科，洪浩。，谢海棠皖南医学院第一附属医院弋矶山医院临床药学部，芜湖241001，安徽；中国药科大学药理教研室，南京210009，江苏摘要目的：研究孟鲁司特(Mon)对东莨菪碱抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶(Scop)

2、致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神活性增加乙酰胆碱含量，继而改善小鼠学习记忆经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组，损害。正常对照组[溶媒(Veh)+Veh]、阴性对照组关键词孟鲁司特；东莨菪碱；学习记忆；乙酰胆(Scop+Veh)、阳性对照组[Scop+多奈哌齐碱；乙酰胆碱酯酶(Done)2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组(Scop+Monl_0mg／kg)、高剂量孟鲁司特组(Scop+中图分类号：R965．2Mon2．0mg／kg)。灌胃给药，除正常对照组腹腔文献标志码：A注射生理盐水外，其他各组

3、小鼠给药前30min腹文章编号：1009—2501(2014)05～0512—05腔注射东莨菪碱(1．0mg·kg·d)，连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定孟鲁司特(Mon)是一种选择性半胱氨酰白三学习记忆功能，并测定脑海马及皮层乙酰胆碱烯受体1(CysLT1R)拮抗剂，临床上主要用于哮(ACh)水平及乙酰胆碱酯酶(TChE)的活性。结喘和过敏性鼻炎。近年来研究发现，孟鲁司特对果：与阴性对照组相比，孟鲁司特(1．0、脑缺血和脑脊髓炎模型动物具有明显的保护作2．0mg·kg·d)能显著缩短

4、Morris水迷宫用n]。本研究发现，孟鲁司特对双侧脑室注射f3隐藏平台训练的潜伏期，增加动物在空间探索实淀粉样蛋白(amyloid一8protein，At)诱导的痴呆验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的模型小鼠的记忆损害有显著改善作用，其机制与穿越次数，增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟抑制神经炎症反应和神经元凋亡有关口]。由此推鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯测孟鲁司特可能对治疗阿尔茨海默病(Alzheimer酶活性，增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过Sdisease，AD)有效。AD又

5、称老年性痴呆症，是一种以渐进性记2O14—0205收稿2O14O5—20修回忆障碍为主要临床表现、进行性发展的神经退行安徽省高校科学研究一般项目(KJ2013B307)；皖南医学院重点性疾病，其主要病理特征是脑内胆碱能神经元丢科研项目培育基金(WK2012ZF03)李娟，女，硕士研究生，助理研究员，研究方向：药物治疗学。失和AJ3的沉积_4]。AD发病机制十分复杂，治疗Tel：0553—5738350E—mail：drugsina@163．corn药物的种类和疗效都十分有限[5]。上世纪80年谢海棠，通信作

6、者，女，博士，研究员、副教授，硕士生导师，研究方向：遗传药代动力学。代初提出的胆碱能学说仍然是国内外学者研究的Tel：0553-5738350E—mail：xiehaitang@sina．corn热点，胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐等是临床上一洪浩，通信作者，男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：神经与内分泌药理。类常用的治疗AD药物

7、6]。但胆碱酯酶抑制剂仅Tel：025—86185227E—mail：haohongchina@hotmail．corn能短期改善AD症状，更不能阻止AD的发展进中国临床药理学与

8、治疗学2014May；19(5)·513·程，且长期应用病人无法忍受由于外周胆碱酯酶0．2mL／lOg。正常对照组动物腹腔注射给予等被抑制所致的恶心、呕吐等胆碱样不良反应l_5]。体积的生理盐水。阳性对照组及低、高剂量孟鲁另一类新型抗AD药物NMDA受体拮抗剂美金司特组动物每天腹腔注射东莨菪碱溶液后刚虽然具有较好的耐受性，仍不能阻止或逆转30rain，灌胃给予多奈哌齐AD的发展]。因此研发疗效高、不良反应小的(2．0mg·kg·d)和孟鲁司特(1．0、新型防治药物，已成为当今世界各国共同关注的2．0mg·k

9、g·d)的0．5CMC—Na混悬液，课题。孟鲁司特是近年来发现的一种新型的、正正常对照组和阴性对照组动物灌胃给予等体积的在研究开发治疗AD的药物。本研究将采用胆碱0．5CMC—Na溶液，连续灌胃给药14d，第15受体拮抗剂东莨菪碱(Scop)致痴呆小鼠模型，观天对各组动物进行行为学测试。察孟鲁司特对模型小鼠学习记忆和脑内胆碱能神1．4．2Morris水迷宫实验Morris水迷宫试验经的影响。过程中环境要求保持安静