obi患者临床和肝组织病理学特点

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1、OBI患者临床和肝组织病理学特点　　血清HBsAg阳性是HBV现症感染的重要依据，HBsAg转阴及抗-HBs的出现一直被认为是HBV被清除和疾病临床痊愈的标志，但随着分子生物学技术的发展以及在HBV感染检测中的应用，发现部分HBV感染者血清HBsAg阴性，但血清和/或肝组织HBVDNA仍持续存在、肝组织HBsAg和/或HBcAg阳性，因而提出了隐匿性HBV感染（occulthepatitisBvirusinfection，OBI）的概念。我们分析了OBI患者临床和肝组织病理学特点，现报告如下。　　对象与方法　　一、病例选择1999年至2013年间我中

2、心住院及门诊诊治的慢性乙型肝炎（CHB）患者36例（男20例，女16例，平均年龄32.3岁）；肝硬化（LC）患者29例（男20例，女9例，平均年龄42.3岁）和原发性肝癌（PLC）患者22例（男13例，女9例，平均年龄49.7岁）。CHB和LC诊断符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的标准，PLC诊断依照国家卫生部2011年版原发性肝癌诊疗规范。OBI诊断标准以血清HBsAg阴性，但血清HBVDNA阳性，和/或肝组织HBsAg和/或HBcAg阳性。对上述慢性肝病患者父亲和母亲进行血清HBVM检测，如父亲和/或母亲血清HBsAg阳性，即为有HBV感

3、染家族史。所有患者甲、丙、丁、戊型肝炎病毒及巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）等血清免疫学标志物及血清HCVRNA阴性，HBsAg亦阴性。排除乙醇性、药物性、自身免疫性肝病。　　二、肝炎病毒标志物检测采用ELISA法检测血清HBVM（上海科华生物实业技术公司）；采用FQ-PCR法检测血清HBVDNA定量（上海复星实业股份有限公司，LightCyclerTM全自动荧光定量PCR系统为瑞士Roche公司产品。检测灵敏度为420copies/ml）。　　三、肝穿刺活检采用Menghini快速穿刺法，肝组织以10％福尔马林液固定，制成5μm切片，

4、行HE和X状纤维染色。　　四、肝组织HBsAg和HBcAg检测采用S-P法（鼠抗-HBs、兔抗-HBc单克隆抗体及S-P试剂盒均为福州迈新生物技术开发公司产品）。　　五、统计学方法计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为有显著性差异。　　结果　　一、三组人群肝组织病毒抗原和血清HBVDNA检测情况。见表1。肝内病毒抗原检测仅在行肝穿刺活检的慢性乙型肝炎患者中进行。　　　　二、三组人群血清HBVM检测情况。见表2。从表2可以看出，在OBI感染者，以血清抗-HBc阳性最常见。　　　　三、临床表现为OBI的CHB患者肝组织病

5、理学检查情况。在36例患者，G1S14例，G1S22例，G2S26例，G2S35例，G3S312例，G4S31例，G4S46例。其中G1、G2、G3和G4构成比分别为16.7%（6/36）、30.5%（11/36）、33.3%（12/36）和19.4%（7/36），S1、S2、S3和S4构成比分别为11.1%（4/36）、22.2%（8/36）、50%（18/36）和16.7%（6/36）。炎症活动度≤G2与≥G3构成比分布差别不大，而纤维化程度≤S2与≥S3构成比分布差别大，即≥S3者高达66.7%，提示大部分OBI感

6、染者肝组织已存在严重的纤维化。　　四、OBI与HBV感染家族史的关系在本组87例患者中有HBV感染家族史者57例（65.5%）。　　五、血清HBVDNA与肝组织HBV抗原的关系在36例CHB患者中，血清HBVDNA阳性28例，后者肝组织HBsAg和/或HBcAg阳性；8例血清HBVDNA阴性患者肝组织HBsAg和/或HBcAg也阳性；4例肝组织HBsAg和/或HBcAg阴性患者血清HBVDNA阳性。　　讨论　　1978年HoofnagleJH等首次报道了1例因输注HBsAg阴性/抗-HBc阳性血液引起受血者HBV感染后，对OBI的问题就引起了国内外学

7、者们的广泛关注，但真正对此开展深入研究还是近年来随着PCR技术的广泛应用才开始的。由于OBI难以用常规的方法检出，因而日益成为复杂的流行病学和临床问题。研究OBI的临床与组织病理学特点，有助于及早确定部分慢性肝病的病原，减少误诊误治，提高OBI的临床治疗疗效，减少或延缓肝硬化和肝癌的发生，因而具有重要的社会意义。　　最近，ShahmoradiS等在75例母亲血清HBsAg阳性儿童，发现尽管接种了乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，血清HBsAg阴性，但仍有21例（28%）血清HBVDNA阳性，因而提出了OBI与母亲HBsAg阳性相关。本研究亦发现87例患者中有

8、HBV感染家族史者高达65.5%，支持上述结论。　　本研究还发现，OBI最常见以血清抗-HBc阳性，包括抗-