98例肝移植患者术后肝穿刺活检标本组织病理学分析

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1、98例肝移植患者术后肝穿刺活检标本组织病理学分析【摘要】【目的】对98例肝移植（OLTx）患者术后肝穿刺活检病理资料进行回顾性分析，探讨OLTx术后各种并发症的组织形态学表现，提高移植病理诊断水平。【方法】收集361例OLTx患者病例资料，其中98例OLTx患者术后因肝功能异常行肝穿刺活检，常规HE染色以及HBsAg、HBc、HCV、CMV免疫组化染色，部分病例行CK19免疫组化染色。【结果】98例患者共行肝穿刺129次，结果急性排斥反应最常见，共计42例(42.86%)，其余为慢性排斥反应2例(2.04%),缺血-再灌注损伤8例(8.1

2、6%)，胆道并发症21例(21.43%),血管并发症6例(6.12%)，药物性肝损害3例(3.06%)，肝炎病毒感染及肝炎复发8例(8.16%)，CMV感染3例(3.06%)，肝癌复发2例(2.04%)，难以诊断3例(3.06%)。【结论】移植肝穿刺活检对移植术后并发症的诊断及鉴别诊断具有重要价值，可为临床选择治疗方案提供重要依据。【关键词】肝移植；术后并发症；活检组织检查；病理诊断目前，肝移植（orthotopiclivertransplantation,11OLTx）已成为治疗终末期肝病的有效措施，特别是20世纪90年代后期以来，我国

3、OLTx发展速度明显加快[1]。OLTx术后并发症是影响OLTx疗效的最主要因素，而移植肝组织穿刺活检是目前对这些并发症进行鉴别诊断公认的最可靠手段之一。目前，国内一些大的移植中心已初步掌握了OLTx病理诊断的基本要点，但不同单位对复杂和复合性病变特点的认识尚有一定差异。笔者对我院98例OLTx患者术后肝穿刺病理资料进行了回顾性分析，对OLTx术后并发症的病理形态特征进行总结，为提高国内OLTx病理诊断水平提供依据。1材料与方法1.1一般资料收集中山大学附属第三医院自2003年9月至2005年12月间行OLTx患者病例361例，部分患者移

4、植术后临床疑有排斥反应或肝功能异常者行经皮肝穿刺活检病理组织学检查。全部病例均符合以下条件：（1）肝穿刺活检组织显微镜下见到3个以上汇管区；（2）临床及实验室资料完整。在收集的361例病例中，共有98例入选。其中男性90例，女性8例，平均年龄46.35岁（年龄范围1～69岁）；原发病病理诊断：乙型肝炎后肝硬化31例；肝恶性肿瘤35例；慢性重型乙型肝炎24例；丙型肝炎后肝硬化3例；胆汁性肝硬化2例；酒精性肝硬化1例；肝巨大血管瘤1例；先天性胆道闭锁1例。全部病例均采用附加腔静脉整形的改良背驮式原位肝移植。术后采用乙肝免疫球蛋白（HBIg）联

5、合核酐类似物抗病毒预防乙肝病毒再感染。采用他克莫司或环孢素A、霉酚酸酯及激素二联或三联免疫抑制方案，术后3个月停用激素。111.2方法1.2.1HE染色移植肝穿刺活检组织迅速经100mL/L中性甲醛固定，石蜡包埋，连续切片，常规HE染色。对排斥反应病例，依照国际统一的Banff标准方案进行分级，应用排斥活动指数(rejectionactivityindex,RAI)进行排斥反应程度评分[2]。全部切片由专职移植病理医师进行诊断。1.2.2免疫组化染色全部病例行HBsAg、HBcAg、HCV、CMV（巨细胞病毒）免疫组化染色，部分病例行CK

6、19免疫组化染色，采用Envision二步法进行。鼠抗人HBsAg单克隆抗体、兔抗人HBcAg多克隆抗体及鼠抗人CK19单克隆抗体均购自DAKO公司，工作浓度分别为1∶50、1∶900及1∶100；鼠抗人CMV单克隆抗体购自福建迈新公司，工作浓度为1∶50；鼠抗人HCV单克隆抗体购自上海长岛公司，工作浓度为1∶50；抗体稀释液及Envision试剂盒均购自DAKO公司。1.2.3结果判断HBsAg、HCV、CK19均为胞浆表达阳性，HBcAg、CMV主要表达于胞核，但胞浆亦可表达。2结果112.1肝穿刺病理诊断结果本组病例每例行1～4次肝

7、穿刺不等，穿刺时间在移植术后第2～784天，病理诊断结果见表1。2.2急性细胞排斥反应急性细胞排斥反应(acutecellularrejection,ACR)最为常见，共42例，占42.86%，其中41例次发生于术后1～30d（71.9%），发生于30d以后者16例次（28.1%）。交界性至轻度急性排斥反应35例次（61.4%），中度急性排斥反应16例次（28.1%），重度急性排斥反应6例次（10.5%）。主要临床表现为发热，胆汁量减少，血清转氨酶升高，胆红素升高等。组织形态学上主要是出现以下三种表现：（1）汇管区混合炎细胞浸润，包括激活

8、转化的淋巴细胞并混杂少量中性粒细胞及嗜酸性粒细胞；（2）小胆管炎，汇管区小胆管上皮细胞空泡变性，核固缩及坏死，淋巴细胞浸润至上皮内；（3）血管炎，汇管区小静脉和（或）小叶中央静脉内皮下淋巴细胞