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时间:2018-04-30
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1、转移性乳腺癌的化学治疗章巧琪1万冬桂2(通讯作者)(1浙江大学医学院附属第一医院急诊内科浙江杭州311003)(2中日友好医院中丙医结合肿瘤内科北京100029)R730.5A2095-1752(2015)12-0157-06乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,近年来,其发病率迅速上升。在两方国家,其发病率占女性恶性肿瘤的第1位。在我国,2000年的资料表明,上海乳腺癌发病率己占女性恶性肿瘤第1位,发病率为35/10万,死亡率为11.4/10万,为第5位。北京、天津等其他大城市发病率为第2位。农村发病率则较低。虽然由于治疗的进步,乳腺
2、癌患者的生存率明显提高,似是仍有约6%的乳腺癌患者诊断时已经存在远处转移,其5年生存率仅为21%。25〜30%的早期乳腺癌将发生远处转移。转移性(又称IV期,晚期或复发)乳腺癌,到目前为止认为是不可根治的。化疗是晚期乳腺癌的主要支持疗法,化疗的目标是延讼生命,缓减或预防肿瘤相关的症状或并发症,提高生活质量[1]。虽然化疗的目的是减轻症状,但是同时也有很多化疗副反应,包括包括乏力、恶心呕吐、腹泻、脱发、粒细胞减少、神经毒性等。所以权衡晚期乳腺癌的化疗获益和副反应的平衡一直都被困扰。对晚期乳腺癌患者进行合理治疗,能够改善患者的生活治疗,
3、并延长患者的生存期。晚期乳腺癌提倡多学科综合治疗,括内科、放疗科、外科、影像科、姑息治疗科和心理科。个体化心理学、支持性和症状相关干预措施应含在MBC患者的常规处理中。此处主要讨论晚期乳腺癌的化学治疗。1.复发转移乳腺癌的化疗适应证[2]1.1首先系统评估复发转移乳腺癌患者,明确病变范围为局限性还是全身性疾病。1.2尽可能对复发病灶活检,重新检测雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)和表皮生长因子受体2(HER-2)状况。对ER和(或)PR阳性、疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移的患者,首选内分泌治疗。HER-2阳性复发转移
4、乳腺癌,首选曲妥珠单抗联合化疗。1.3确诊骨转移患者,应在常规治疗的基础上加用双膦酸盐治疗。1.4ER、PR受体阴性、有症状的内脏转移、或ER、PR受体阳性但对内分泌治疗无效的患者考虑化疗。1.化疗药物及方案选用原则MBC治疗决策的制定包括(1)既往的治疗药物及其疗效(2)无病间隔(3)内分泌治疗疗效(4)HER2状态(5)肿瘤负荷(定义为转移灶数0和部位)绝经情况、年龄、合并症(包括器官功能障碍)、PS(6)快速控制疾病/症状的需要、社会经济和心理因素(7)患者本人意愿以及患者所在地区能进行的治疗。优先考虑使用的药物与方案:优先考
5、虑使用的药物有:(1)蔥环类,如多柔比星、表柔比星、脂质体多柔比星;(2)紫杉类,如紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合的紫杉醇;(3)抗代谢药,如卡培他滨、吉西他滨;(4)其他微管抑制剂,如长春瑞滨。其他可选药物,如环磷酰胺、氨甲蝶呤、顺铂、卡铂、鬼臼乙叉甙(口服)(2B类证据)、长春花碱、氟脲嘧啶持续静滴、伊沙匹隆。化疗方案选用原则:(1>辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF或CAF/AC方案,不过临床上很少见到。(2)辅助治疗未用过蔥环类和紫杉类化疗的患者首选AT方案(蒽环类联合紫杉类),如CMF辅助治疗失败的患者;部
6、分辅助治疗用过蒽环类和(或)紫杉类化疗,但临床未判定耐药和治疗失败的患者也可使用AT方案。(3>蔥环类辅助治疗失败的患者,可以选择的方案为XT和GT方案;紫杉类治疗失败的患者,0前尚无标准方案推荐,可以考虑的药物奋卡培他滨、长春瑞滨、伊沙匹隆、吉西他滨和铂类(采取单药或联合化疗)[3]。2.维持治疗复发转移乳腺癌的治愈很难,需要采取“细水长流、延年益寿”的策略,选择最佳的一线治疗,有效患者可以考虑合理的维持治疗。联合化疗冇效的患者,如果因为不良反应不能继续耐受联合化疗者,可以考虑原先联合方案中苏中一个单药进行维持治疗,以尽量延长疾病
7、控制时间。维持化疗的理想选择,应该是单药治疗有效、相对低毒、便于长期使用,如口服的化疗药物卡培他滨等。激素受体阳性的患者的后续治疗还可以选择内分泌治疗[4】。1.单药或联合化疗联合化疗比单药化疗有更高的客观缓解率和更长的至疾病进展吋间(TTP),但与单药序贯治疗相比总生存期无显著差异,然而联合化疗的毒性相对较大,而单药毒性较低,利于长期用药,患者生活质量较好[5】。因此,对于疾病进展快、一般情况好、肿瘤负荷大、年轻的患者可以选择联合化疗。联合化疗后取得疗效的患者,由于不良反应而不能耐受联合化疗者也可以考虑原奋奋效联合方案的单药序贯治
8、疗,以尽量延长疾病控制吋间。疾病进展缓慢、肿瘤负荷小、一般情况差、老年患者应考虑单药化疗。既往两个联合化疗失败的晚期患者建议不再给予联合化疗,应考虑单药化疗或化疗联合分子靶向治疗。如果连续三种化疗方案无缓解或ECOG体力状态评分&ge
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