艰难梭菌毒素致病机理的研究进展

《艰难梭菌毒素致病机理的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中国畜牧兽医２０１４年第４１卷第１２期疾病防治·２６３·艰难梭菌毒素致病机理的研究进展倪孟颖，吴长德，杨晶雪（沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁沈阳１１０８６６）摘要：艰难梭菌是一种革兰氏阳性厌氧芽胞梭菌，是人类肠道感染的主要致病菌，其主要致病因素为毒素Ａ（肠毒素）和毒素Ｂ（细胞毒素）。毒素Ａ引发细胞损伤后，毒素Ｂ即可侵入肠黏膜，引起细胞病变，导致一系列与感染相关的临床表现。同时，艰难梭菌毒素也是引起猪、鸡等畜禽发生腹泻的重要因素，因此探讨艰难梭菌毒素对机体的损伤作用，有利于揭示艰难梭菌的致病机理，为其防控提供理论依据。关键词：

2、艰难梭菌；毒素；损伤；致病机理中图分类号：Ｓ８５２．６１＋６．３文献标识码：Ａ文章编号：１６７１－７２３６（２０１４）１２－０２６３－０４难辨梭状芽孢杆菌又名艰难梭菌，是梭菌属的破坏肠壁细胞，引起炎性反应进而使肠黏膜细胞变一个成员。艰难梭菌是厌氧性细菌，因其对氧气十性、凋亡、坏死和脱落（章黎华等，２０１２）。毒素Ｄ发分敏感，所以很难分离培养，也因此得名。艰难梭菌现于２００１年，是一个２２个碱基的蛋白，是促进从一般寄生在人的肠道内，１９３５年被发现，但直到ｔｃｄＡ和ｔｃｄＢ基因开始转录的重要ＲＮＡ聚合酶σ１９７７年才发现艰难梭

3、菌与临床长期使用某些抗生因子。有文献提到，毒素Ｄ是含有螺旋—转角—螺素而引起的伪膜性肠炎有关，从此艰难梭菌才得到旋结构的典型ＤＮＡ结合蛋白的碱性蛋白。事实上人们的关注。毒素是艰难梭菌主要的致病因素，不其与其他革兰氏阳性菌的调节蛋白相似。推断毒素同的临床分离菌株所产生的毒素不同，因而对机体Ｄ之所以对毒素的表达有正向调节作用，是因为它的致病力也不同，尤其是高致病力毒株０２７的出现具有ＤＮＡ结合蛋白的结构。与毒素Ｄ相比，毒素（杨雪妹等，２０１３ａ），给人的生命安全造成了巨大的Ｃ则是高浓度ｔｃｄＣ基因的转录物，是由极性氨基酸威胁，０

4、２７毒株不仅能产生毒素Ａ和毒素Ｂ，同时还构成的包含不同长度重复氨基酸链的酸性蛋白，类能产生二元毒素，这与其高致病力密切相关。因此，似一种δ因子，共有２６个碱基。然而，毒素Ｅ则被研究艰难梭菌毒素是揭示其致病机理的关键。推断是疏水蛋白。在基因数据库中并未发现毒素Ｃ１艰难梭菌毒素分类与毒素Ｅ有相似的序列（Ｈｕｎｄｓｂｅｒｇｅｒ等，１９９７）。艰难梭菌毒力主要涉及因素有黏附素胞外酶、目前，对于毒素Ｃ、毒素Ｄ、毒素Ｅ３种毒素的具体菌毛、鞭毛、荚膜和细胞表面层（ｓｕｒｆａｃｅｌａｙｅｒ）。细功能还不是很了解。二元毒素是一种腺苷二磷酸核胞

5、表面层是一个亚晶状的结构，又称Ｓ－层（Ｓ－ｌａｙ－糖转移酶，它的毒力比其他毒素都强，与艰难梭菌相ｅｒ），是由蛋白质或糖蛋白构成的单分子晶格状聚合关性腹泻（ＣＤＡＤ）发病密切相关。物（董妍玲等，２０１０）。艰难梭菌可产生６种毒素：毒２艰难梭菌毒素的致病机理素Ａ（ＴｃｄＡ）、毒素Ｂ（ＴｃｄＢ）、毒素Ｃ（ＴｃｄＣ）、毒素２．１毒素的分子作用机理毒素Ａ和毒素Ｂ属于Ｄ（ＴｃｄＤ）、毒素Ｅ（ＴｃｄＥ）和二元毒素（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ大分子梭状芽孢杆菌毒素（ＬＣＴｓ）大家族，包括索氏ａｉｒｆｉｃｉｌｅｂｉａｎｒｙｔｏｘｉｎ，ＣＤＴ）。通

6、常情况下，艰难梭菌梭菌致命的出血毒素（ＴｃｓＬ、ＴｃｓＨ）、诺维梭菌的主要产生２种毒素：毒素Ａ和毒素Ｂ。少数艰难梭α－毒素（Ｔｃｎα）和产气荚膜梭菌中的多数细胞毒素菌可产生毒素Ｃ、毒素Ｄ、毒素Ｅ和二元毒素（Ｐｒｕｉｔｔ（ＴｐｅＬ）（Ｄｏｎｔａ等，１９８２）。ＬＣＴｓ是Ｒｈｏ和Ｒａｓ家等，２０１２；Ｓｐｉｇａｇｌｉａ等，２００２）。毒素Ａ也称为肠毒族的鸟嘌呤核苷三磷酸酶（ＧＴＰａｓｅ）的同源毒素素，能引起肠黏膜分泌增多甚至出血；而毒素Ｂ则（Ｂｉｓｈｏｐ等，２０００）。它通过糖基化抑制宿主Ｒｈｏ为细胞毒素，可以刺激单核细胞释放炎

7、性因子，直接ＧＴＰａｓｅ的活性，能细微地调节真核细胞肌动蛋白细胞骨架的蛋白，进而迫使细胞骨架解体和细胞死收稿日期：２０１４－０７－１６亡。它还是许多重要细胞过程的调解因子，如细胞作者简介：倪孟颖（１９８８－），女，辽宁人，硕士生，研究方向：动物病理学。循环周期、细胞黏附、细胞分裂（Ｂｕｒｒｉｄｇｅ等，２００４）。通信作者：吴长德。Ｔｅｌ：０２４－８８４８７１５６；Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｕｃｄ７１＠１２６．ｃｏｍ毒素Ａ和毒素Ｂ都具有糖基转移酶活性，其靶标是·２６４·疾病防治中国畜牧兽医２０１４年第４１卷第１２期小，毒素Ａ＋－突变体对

8、Ｖｅｒｏ细胞的损伤减小。Ｒｈｏ家族ＧＴＰａｓｅｓ。糖基转移后，导致ＲｈｏＡ、Ｒａｃ１Ｂ和Ｃｄｃ４２失活，信号传导级联反应遭到破坏，细胞Ｋｕｅｈｎｅ等（２０１０）也进行了类似的动物试验，ｔｃｄＡ循环被打破，细胞骨架完整性受损。同时这种损伤和ｔｃｄＢ基因缺陷突变体均显示对仓鼠有病理性损导致肠细