多取代四氢-β-咔啉类衍生物的合成研究.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn#多取代四氢-β-咔啉类衍生物的合成研究**董佳威，张敏（重庆大学药学院，重庆401331）5摘要：β-咔啉类生物碱是一类重要的吲哚类生物碱，该类生物碱因为其在自然界中的广泛分布以及生物学活性的多样性而受到化学工作者们的广泛关注。药理学研究表明，β-咔啉类生物碱具有显著的抗肿瘤活性，且随着其取代基类型和位置的不同而有所改变。本文报道了一类从市售可得的L-色氨酸出发以Pictet-Spengler反应、Stille偶联等为关键反应高效制备102,3,9-位取代的四氢-β-咔啉类衍生物的方法。该方法为后续的β-咔啉类生物

2、碱衍生物的生物活性研究奠定了坚实的基础。关键词：四氢-β-咔啉；Pictet-Spengler反应；吲哚生物碱；抗肿瘤活性中图分类号：O625.61+115StudyontheSynthesisofPolysubstitutedTetrahydro-β-carbolineDerivativesDONGJiawei,ZHANGMin(SchoolofPharmaceuticalSciences,ChongqingUniversity,Chongqing401331)Abstract:Theβ-carbolinealkaloidisanimportanttypeofindoleal

3、kaloids,andhasattracted20increasinginterestofsyntheticchemists,owingtoitswidedistributioninthenatureaswellasvarioussignificantbiologicalactivities.Previouspharmacologicalinvestigationshaveshownthatβ-carbolinealkaloidshaveremarkableantitumoractivities,whichvarywiththedifferentsubstitutions.He

4、rein,wereportasynthesisstudyofchiral2,3,9-trisubstituted-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolinederivativeswithcommericallyavailableL-tryptophanasthestartingmaterialsandwithPictet-Spenglerreactionand25Stillecouplingasthekeysteps.Thisstudypavethebaseforthefurtherbiologicalstudiesofβ-carbolinealkaloidd

5、erivatives.Keywords:tetrahydro-β-carboline;Pictet-Spenglerreaction;indolealkaloids;antitumoractivity300引言[1]咔啉类生物碱是吲哚生物碱的一大家族，它包含一个相同的吡啶[3,4-b]并吲哚环的三元环骨架结构，依照氮原子在吡啶环中的不同相对位置，咔啉类生物碱被分为α、β及γ三大类，再根据吡啶环的不同饱和度，β-咔啉类生物碱又被进一步区分为β-咔啉，二氢-β-咔啉和四氢-β-咔啉。35含有β-咔啉类生物碱的植物长期被作为药物使用：生长于非洲东北部的一种蒺藜科植物骆驼蓬被当地人当做

6、传统调经药和堕胎药；在我国西北部地区，骆驼蓬的种子提取物被应[2]用于治疗疟疾以及消化道癌症。近年来，越来越多的具有各样生物活性的咔啉类生物碱相[3,4]继被从不同种陆生植物、海洋微生物、昆虫以及哺乳动物的体液组织中分离提取得到。在这些结构各异的咔啉类化合物中，四氢-β-咔啉骨架因其在活性天然产物以及合成化合物[5,6]40中的广泛存在，吸引了众多化学工作者的关注，并对其进行了深入研究，我们简单列举含该骨架结构化合物于图1。研究表明，β-咔啉类生物碱不仅具有较好的抗炎、抗病毒、抗基金项目：重庆大学大型仪器设备开放基金（201512150100和201512150099）作者简介

7、：董佳威（1993-），男，在读硕士生，药物化学通信联系人：张敏（1982-），研究员、博导，天然产物全合成、药物化学.E-mail:minzhang@cqu.edu.cn-1-中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn[7]菌、抗氧化活性，最令人欣喜的是，该类生物碱具有显著的抗肿瘤活性。构效学关系研究[8]显示，1、2、3和9-位不同的取代基团对抗肿瘤活性影响较大。因此，我们课题组设计和合成了2，3和9-位具有不同取代基的手性四氢-β-咔啉类衍生物15，其设计出发点在于