四氢叶酸及其衍生物的合成.pdf

《四氢叶酸及其衍生物的合成.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、隶。初大·璺硕士学7位论文四氢叶酸及其衍生物的合成SYNTHESISOF5,6，7，8一TETRAHYDROFOLICACIDANDITSDERjVrATEADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofEngineeringBYZHOUMing-—haoSupervisedbyProf．ⅪA0Guo—minSchoolofChemistryandChemicalEngineeringSoutheastUniversityDecember2011东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文

2、是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：固剑二魄翠!生里L丝东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式

3、刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：园她：导师签名：盘!墼日期：．垆P；V7≯·‘·J摘要5,6，7，8-四氢叶酸和5一甲基四氢叶酸钙是重要的叶酸类衍生物，均可以叶酸为反应物而制得。它们在生物活性和药用价值等方面都具有很多优势。相比叶酸，它们作为食品添加剂或者药物时，具有更好的生物利用度，因此，研究叶酸衍生物的合成具有重要意义。本文对5，6，7，8．四氢叶酸和5．甲基四氢叶酸钙的合成工艺进行研究，优化合成工艺，提高收率，从而降低了5，6，7，8一四氢叶酸和5．甲基四氢叶酸钙的生产成本。并进一步对5,6，7，8

4、一四氢叶酸的手性拆分做了初步的探索。首先，本文研究了5,6，7，8一四氢叶酸的合成，分别考察了反应物料比、反应时间、催化剂及催化剂用量等多个因素对四氢叶酸产率的影响，通过单因素实验和正交实验，得到较优的四氢叶酸生产工艺条件：以硝酸铅为催化剂，硼氢化钾和叶酸的反应摩尔比为4：1，反应温度为25oC，反应时间4h。在较优工艺下制得的产物收率为45．7％。其次，本文研究了5一甲基四氢叶酸钙的合成，分别考察了四氢叶酸、甲醛和硼氢化钾摩尔比、反应时间、反应温度等因素对收率的影响，并且比较了甲醛．硼氢化钾和甲醛．甲酸两种甲基化方法的效果。得出较优的合成工艺条件为：四氢叶酸：甲醛：硼氢化钾摩尔比为1：3：

5、6，反应时间4h，反应在较低温度下进行。最终产物5．甲基四氢叶酸钙的收率在22-3％左右。最后，本文建立了液相色谱．质谱联用(HPLC．MS)和高效液相色谱法(HPLC)测定叶酸、四氢叶酸、5一甲基四氢叶酸钙的较为简单、高效的检测方法。并对四氢叶酸的HPLC拆分作了初步的探索工作，采用手性流动相添加剂法，用羟丙基一B．环糊精(HP—p—CD)作为手性流动相添加剂，考察了手性流动相添加剂浓度、流速、柱温、有机酸添加剂用量等因素的影响，探索得到了HPLC分离四氢叶酸的简单方法。关键词：四氢叶酸；5．甲基四氢叶酸钙；HPLC．MS；HPLC；手性拆分；手性流动相添加剂ABSTRACTABSTRAC

6、T5,6，7，8-Tetrahydrofolicacidandcalcium一5一methyltetrahydrofolate，whichalemadefromfolicacidandCanbeusedasmedicineandfoodadditive，areimportantderivatesoffolicacid．Importantly,itsderivatesareofbetterbioactivityandmedicinalvalue．Theyalwayshavethefollowingadvantagescomparedwithfolicacid，SOitisofgreatimpo

7、rtancetostudythesynthesisoffolicacidderivates．Thesynthesisofcalcium一5一methyltetrahydrofolateand5,6，7，8-tetrahydrofolicacidwereinvestigatedinthispaper．Byoptimizingthesynthesisprocess，theyieldofcalcium-5一meth