资源描述：
《叶酸的合成.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2014,45(6)··511叶酸的合成陈文华(常州工程职业技术学院制药与生物工程技术系，江苏常州213164)摘要：用1,1,3-三氯丙酮、N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸和2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐反应制得叶酸粗品，再经酸析、碱精制得纯品。制备叶酸粗品所得母液经减压蒸馏处理可得含1,1,3-三氯丙酮的水溶液，能循环套用10次以上，平均收率65.2％，含量97.8％～98.6％。关键词：叶酸；贫血；营养剂；合成+中图分类号：R977.29文献标志码：A文章编号：1001-825
2、5(2014)06-0511-02SynthesisofFolicAcidCHENWenhua(Dept.ofPharmaceuticalandBiotechnology,ChangzhouVocationCollegeofEngineeringandTechnology,Changzhou213164)ABSTRACT:Folicacidwassynthesizedbyreactionfrom1,1,3-trichloropropan-2-one,N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamicacidand2,4,5-triamino-6-hydroxyp
3、yrimidinesulfatetoaffordthecrudeproduct,followedbyacidprecipitationandalkalirefining.Themotherliquorobtainedinthepreparationofthecrudefolicacidwasvacuumdistillatedtoafford1,1,3-trichloropropan-2-onesolution,andtherecoveredsolutioncouldberecycledandusedformorethan10timeswiththeaverageyield
4、of65.2％andpuritiesof97.8％-98.6％.KeyWords:folicacid;anemia;nutriceutical;synthesis叶酸(folicacid，1)又称维生素M，可作为抗献用树脂处理制备1粗品时的滤液废水，但树脂处贫血类添加剂，用于防治贫血、食欲不振和发育理和吸附脱附再生的成本非常高，不适合工业化生[1][4][1,4-6]迟缓等疾病。1主要有以下3种合成方法：①由产。本研究参考相关文献，制备1粗品时的2,3-二溴丙醛与2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐滤液废水经减压蒸馏处理，回收得到含2的水溶液，(3)、N-(4-氨基苯
5、甲酰)-L-谷氨酸(4)在乙酸/乙可用作制备1粗品时的投料水和一部分2原料，既酸钠缓冲液中反应得1粗品，经成镁盐、酸化得1提高2的利用率，又解决了废水问题，且可连续套纯品，总收率36.9％，2,3-二溴丙醛价格高、不易用。为减少每次产生废水量和减压蒸馏时的热能消[2]制取，且含有害溴元素，已被淘汰；②由1,1,3,3-耗，在原有工艺基础上将反应物浓度提高1倍，以四甲氧基-2-丙醇与4反应生成亚胺，与3反应后4计总收率约65.2％。方法环保、绿色、适合工业精制得1，总收率65％，1,1,3,3-四甲氧基-2-丙醇化生产。1的反应式见图1。[3]价格高、不易制取，无法实现工
6、业化生产；③实验部分由1,1,3-三氯丙酮(2)依次与4、3反应后精制得叶酸(1)1，总收率约50％，此法已工业化应用，但收率低，新鲜2水溶液生产1吨1约产生200吨废水，环境污染严重。文将2(购自常州长益化工有限公司，含量60％，300g)加到水(1.45L)中，室温搅拌1h后静置收稿日期：2013-12-13作者简介：陈文华(1963-)，男，教授，从事医药中间体、原料药0.5h，分层，分去下层有机相(83g)，作“三废”处理。的合成及教学。水相(1665g)即为新鲜2水溶液[FID显示2含Tel：013961231271E-mail：whchen@email.cz
7、ie.net量73％，总氯量8.6％(要求8％～9％)]，密度··中国医药工业杂志512ChineseJournalofPharmaceuticals2014,45(6)图11的合成路线Fig.1SyntheticRouteof11.05g/ml。滤液于78～80℃加入盐酸(1∶1)调至pH2.5～3，1粗品的制备保温10min，抽滤，滤饼用水洗至中性，烘干得向四颈瓶中加入自来水(1L)、如上所得2的1纯品(17.2g，以4计收率64.9％)，含量98.2％水溶液(280g，0.168mol)，搅拌混匀。加热至(HPLC法)，符合美国药典
