7硝基吲唑对深低温停循环大鼠的脑保护作用

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1、7硝基吲唑对深低温停循环大鼠的脑保护作用：刘尊涛，陈锁成，韩家付，陈明治【摘要】目的：探讨神经元型一氧化氮合酶（nNOS）在深低温停循环（deephypothermiccirculatoryarrest，DHCA）大鼠中的脑损伤作用。方法：154只健康SD大鼠随机分为4组：假手术组、DHCA组、7硝基吲唑（7NI）组和花生油组，后3组再分为DHCA术后2，6，12和24h4个亚组。假手术组与24h亚组各16只大鼠，其余亚组各10只大鼠，冰块包埋体温降至21℃时阻断双侧颈总动脉建立DHCA模型。观察特异性nNOS抑制

2、剂7NI对脑水肿，脑组织光镜、电镜结构和脑组织丙二醛含量的影响。结果：与DHCA组相比，7NI能减轻脑水肿（P<0.05），改善脑细胞形态，并能降低丙二醛含量（P<0.05）。结论：nNOS在DHCA脑损伤中起细胞毒性作用，7NI有希望延长DHCA安全时限。【关键词】深低温停循环；一氧化氮；一氧化氮合酶；7硝基吲唑［Abstract］Objective:Toinvestigatethefunctionofneuronalnitricoxidesynthase(nNOS)indeephypothermi

3、ccirculatoryarrest.Methods：OnehundredandfiftyfourSDratslydividedinto4groups:fakeoperationgroup(n=16),DHCAgroup(n=46),7nitroindinazole(7NI)group(n=46),arachisoilgroup(n=46).Thelast3groupsephaseafterDHCA,beddingratsbyicecubestoreducethetemperatureandocclusionbot

4、hmoncarotidarteriesperaturereach21℃.TheeffectofnNOSinhibitor7NIonischemiaedema,structureandcontentsofMDAincerebralicedema(P<0.05),improvedneuronalcelldegeneration,decreasedMDAcontentofthebrain.(P<0.05).Conclusion：nNOSmayactasaneurotoxicmediatorinDHCA,and7

5、NImaybeusedtoprolongtimelimitedofDHCA.［Keyicandcirculatoryarrest,DHCA)进行主动脉弓替换成功后，ＤＨＣＡ广泛应用于大血管及复杂先天性心脏病手术中。但DHCA安全时间有限，超过45min对中枢神经系统会造成严重损伤［2］，严重制约着手术的圆满完成。停循环对脑组织的损伤作用是多方面的，近年来一氧化氮(NO)在脑缺血中的作用日益受到重视，但不同的动物实验及临床研究结果分歧很大。近来研究认为不同类型一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase,NOS）产

6、生的NO在脑缺血中的作用可能不同［3］。本实验通过观察特异性神经元型NOS(nNOS)抑制剂7硝基吲唑(7nitroindinazole,7NI)对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响，探讨nNOS在脑缺血中的作用。1材料与方法1.1动物及分组健康SD大鼠154只，雌雄不拘，体质量200～250g,由江苏大学医学院实验动物中心提供。随机分为4组：假手术组、DHCA组、7NI组和花生油组。假手术组16只；其余3组各46只，每组再分为DHCA术后2，6，12和24h共4个亚组，其中24h亚组16只，另外每个亚组各10只；假手术

7、组及24h组各取6只用于测定脑水肿，其余用做生化指标检测及电镜观察。1.2试剂及用法7NI及花生油购于深圳晶美生物工程有限公司，丙二醛（MDA）含量检测试剂盒购于南京建成生物工程研究所。实验当天,7NI按动物体质量25mg/kg溶于花生油中,配成悬浮液。深低温停循环前30min腹腔注射7NI或等量花生油。1.3建立实验动物模型实验组SD大鼠称重,阿托品0.02mg/kg肌肉注射，深部皮下注射肝素1000U/kg肝素化，30min后按100mg/kg腹腔注射氯胺酮麻醉。从正中打开颈外肌层,分别向左右沿颈外斜肌间隙分离

8、筋膜,找到颈总动脉,从伴行的神经旁游离出动脉并套上丝线,用纱布盖好切口。用剪刀纵行剪开皮肤,打开腹股沟管,找到股动脉,动脉置管,用肝素填充连接管后接压力换能器,多通道生理监护仪监测血压、心率。用涂有石蜡油的温度计插入肛门5cm,监测肛温(大鼠的体温和脑部基本近似,通过对大鼠深部温度检测来估计脑部的温度)。在大鼠尾巴的