深低温停循环下尼莫地平的大鼠脑保护作用研究.pdf

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1、第36卷6期宁夏医科大学学报2014年6月JournalofNingxiaMedicalUniversity·653·文章编号：1674—6309(2014)O6～0653—04．LJ荽．—tj深低温停循环下尼莫地平的大鼠脑保护作用研究张正聪，方刚，周旭，李猛智。，曲成良(1．宁夏医科大学，银川750004；2．宁夏医科大学总医院心脏外科，银川750004；3．宁夏医科大学总医院超声科，银川750004)摘要：目的研究深低温停循环(DHCA)下尼莫地平对全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将96只DHCA模型sD雄性大鼠随机均分为模型组(DHCA)和尼莫地平组(DH

2、CA+尼莫地平)，每组48只，采用二血管阻断加低血压法制作全脑缺血再灌注模型。每组根据时相再分为缺血后再灌注0h(T，)、2h(T)、6h(T)、12h(T)、24h(T)和48h(T)共6个亚组，每组8只；检测不同时间点大鼠血清S10013含量及脑含水量，并观察脑组织病理变化。结果模型组和尼奠地平组的血清sloo~蛋白含量及脑组织含水量在2h开始升高，24h达高峰，48h开始降低；与模型组相比，尼莫地平组的血清SlOO~蛋白含量各时间点均低于模型组(P<0．05或P<0．01)，脑含水量从T2一L均低于模型组(P<0．05或P<0．01)；两组大鼠脑组织缺血再灌注24h

3、均出现明显的病理变化，但尼莫地平组较模型组明显减轻。结论尼莫地平能明显减轻脑损伤和脑水肿，对深低温停循环后的缺血大鼠脑组织有一定的保护作用。关键词：深低温停循环；尼莫地平；大鼠中图分类号：R743文献标识码：A1953年Lewis在体表降温停循环下成功实施SD大鼠(宁夏医科大学动物实验中心提供)96心脏手术，开创了深低温停循环术(deephypother．只，体重350—400g，随机分为2组，每组48只，模miccirculatoryarrest，DHCA)。由于DHCA能为型组：单纯DHCA，不给予尼莫地平；尼莫地平组：心脏及大血管手术提供一个安静、无血及无心内DHC

4、A+尼莫地平。模型组和尼莫地平组又分为管道的手术操作环境，因此近年来，DHCA已广泛缺血1h后再灌注0h(T)、2h(T)、6h(T3)、12h用于婴幼儿复杂先天性心脏病及大血管外科手术(T4)、24h(T)及48h(T6)共6个亚组，各组8只。中。但由于DHCA的安全时限仅为45～60min。实验前在适宜温度(244-1)℃下笼养1周。容易伴发脑缺血缺氧，使得DHCA术后中枢神经1．2试剂与主要仪器血清SlOO~蛋白检测试系统并发症的发生率在4％～25％，限制了其在剂盒(武汉基因美公司)；尼莫地平(德国拜耳公临床中的应用¨。因此，如何防止和减轻DHCA司，批号：J201

5、00002)。HX～300S型小动物呼吸后的脑损伤，己成为复杂心血管手术脑保护的关机(成都泰盟)；BL一420S型生物机能试验系统键问题。尼莫地平是一种钙通道阻滞剂，可以扩(成都泰盟)；AN5300型电子天平(上海民桥仪器张脑血管，增加脑组织血流量，但关于其在DHCA公司)；101—3一B5Ⅱ型电热恒温鼓风干燥箱(上中对脑组织保护作用的报道较少。本实验拟通过海跃进器械厂)。采用颈总动脉阻断加低血压法建立DHCA模型，1．3建立DHCA模型实验前禁食6h，自由饮观察在DHCA下尼莫地平对血清S100~蛋白含水，每只动物给予10％水合氯醛溶液(350mg·量、脑含水量以及脑组

6、织病理变化等影响，探讨在kg)腹腔注射麻醉后在导丝引导下气管插DHCA下尼莫地平的脑保护作用及机制，为后期管J，呼吸机辅助呼吸，呼吸道内正压通气，设定进一步研究提供理论基础，为临床应用提供实验呼吸频率为60次·min～，通气量为8L·min～，依据。吸：呼为1：2。双上肢和单下肢导联连接心电监1材料和方法测导线，持续心电监测。用涂有石蜡油的温度计1．1动物与分组实验动物选用健康成年雄性插入肛门3cm，用胶带将其与鼠尾固定，探测大鼠的体温(肛温和脑部温度基本相近，可以用来估收稿日期：2013—07—07计脑部的温度)。冰块袋包埋大鼠，物理降温，每作者简介：张正聪，男，在读硕

7、士研究生。研究方向为心胸外科。隔10min记录体温、心率以及血压，调整降温速通信作者-TY刚，男，主任医师。E—mail：nxfanggang@163．COITI度。肛温降至21时停止降温，使体温维持在·654-宁夏医科大学学报36卷(21±1)左右。参照文献介绍的方法，采用水量。于缺血再灌注Oh(T)、2h(T：)、6h(T，)、二血管阻断加低血压法制作全脑缺血再灌注模12h(T)、24h(T5)及48h(T)将2组大鼠麻醉后型。颈部切口，解剖游离双侧颈总动脉，并套上丝断头处死，迅速取脑，将左侧大脑半球用滤纸轻轻线备用。右腹