肉桂酸小檗红碱酯的合成及抗炎活性.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn#肉桂酸小檗红碱酯的合成及抗炎活性1111112**贺芬，刘艳飞，张姗姗，张晓红，李宜褰，谢雄，刘珍宝（1.中南大学化学化工学院，长沙410083；52.中南大学湘雅药学院，长沙410013）摘要：以小檗碱和肉桂酸为原料，通过去甲基化、乙酰化、成酯反应合成小檗碱衍生物肉桂酸小檗红碱酯，采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型，观察致炎后肉桂酸小檗红碱酯对小鼠耳肿胀程度及血清中炎症因子TNF-α、IL-6的影响，考察其抗炎活性。红外光谱、核磁共振氢谱碳10谱以及质谱确认了产物化学结构；小鼠耳肿胀结果显示合成的目标产

2、物肉桂酸小檗红碱酯能降低耳肿胀及抑制TNF-α、IL-6水平的升高，且呈剂量依赖性，说明其具有抗炎活性。关键词：小檗碱；肉桂酸小檗红碱酯；药物合成；抗炎活性中图分类号：O615Synthesisandanti-inflammatoryactivityof9-O-cinnamicberberine11111HEFen,LIUYanfei,ZHANGShanshan,ZHANGXiaohong,LIYiqian,XIE12Xiong,LIUZhenbao(1.SchoolofChemistryandChemicalEngineering,CentralSouthU

3、niversity,Changsha410083;202.XiangyaSchoolofPharmaceuticalSciences,CentralSouthUniversity,Changsha410013)Abstract:9-O-cinnamicberberinewassynthesizedfromberberineandcinnamicacidviademethylation,acetylationandesterificationtionanditsanti-inflammatoryactivitywasevaluatedviathexylene-i

4、nducedearoedemamicemodel.TheearswellingextentandtherelatedinflammatoryfactorssuchasTNF-α,IL-6inserumwereobserved.Thestructureofthetargetcompoundwasconfirmedby25IR,1H-NMR,13C-NMR,andmassspectrum.ThetargetcompoundhasloweredtheearswellingextentandinhibitedtheserumleversofTNF-α,IL-6inad

5、osedependentmanner,whichindicatingthiscompoundhasanti-inflammatoryeffects.Keywords:Berberine;9-O-cinnamicberberine;pharmaceuticalsynthesis;anti-inflammatoryactivity0引言30小檗碱（berberine），又称黄连素，对革兰氏阳性、阴性菌具有抑制作用。近年来研究证实，小檗碱具有多种药理活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降血压、降血糖等，故临床应用较多，可应用于治疗细菌性感染、腹泻、心律失常、高血压、糖尿病

6、、高血脂等疾病。随着研究的深入，小檗碱在降糖调脂、抑菌、抗胆碱酯酶和抗炎活性方面的作用机制也进一步[1]明确。以小檗碱为基础进行的结构修饰以改变其药理活性成为当前研究的热点。目前其结[2]35构修饰主要集中在小檗碱的C2、3、4、8、9、10、11、12、13位。Iwasa等合成了一系列小檗碱类化合物，并研究了其结构与抗菌活性的关系，发现处于芳环C中的季铵结构及2、3位上亚甲基，8、9、13位上烷基链长度，12位的卤素取代均可影响小檗碱类化合物的抗[3]菌活性。随后，Hong等研究发现9位氧接入酰基和苯酰基后，随着烷基链长度的增长，其抗菌活性逐渐增强，说明9位

7、取代亲脂性的增强有助于该类化合物抗菌活性的增强。Park[4]40等发现13位接入叔丁基及苯基后，抗真菌活性均强于小檗碱及相应的小檗红碱衍生物。基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金-新教师类（20130162120078）；国家自然科学基金青年基金（81301258）；湖南省自然科学基金（2016JJ2161）；中南大学升华育英计划研究基金；张姗姗的研究生创新项目作者简介：贺芬（1995-），女，硕士，主要研究方向：药物递送系统研究通信联系人：刘珍宝（1983-），男，副教授，主要研究方向：分子药剂学.E-mail:zhenbaoliu@csu.edu.c

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