肿瘤标志物的检测及临床应用ppt课件

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1、肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤发病率和死亡率WHO(Cancer,2010,39(10):1072-1083)每年肿瘤死亡人数约为630万。至2020年,全世界肿瘤患者将达1500万。每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤。每6秒钟就有一名癌症患者死亡。肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生存率。临床:病史、体症物理检查:X光、CT、磁共振、B超、红外、核医学术前:穿刺、刮片、拉网术后:组织切片免疫:肿瘤标志物测定分子生物:肿瘤相关基因分析肿瘤诊断辅助病理肿瘤诊断学方法肿瘤诊断学方法医学影像学方法核医学方法检验诊断学大约80-90%

2、的癌症得到确诊。1/3的癌症患者能在早期发现。癌症患者如果能早期发现,治愈率可达80%以上。肿瘤重量肿瘤细胞数肿瘤标志物(tumormarkers,TM)Herberman在人类肿瘤免疫诊断会上提出(1978)。肿瘤相伴产生,特异性存在恶性肿瘤细胞。对肿瘤的刺激反应产生抗原或激素或酶蛋白存在于血液、体液及组织中可定量或定性检测到可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志。肿瘤标志物发展的历史第一阶段,1846年~1928年,发现本周蛋白第二阶段,1929年~1962年,在这段期间发现了与肿瘤相关的标志物,包括激素、同工酶、蛋白质。如:促

3、性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段,1963年~1975年,发现了一些胚胎蛋白性标记物,AFP第四阶段,1976年至今,单克隆抗体技术的建立,大量的肿瘤标记物涌现出来,如CA15-3、CA125、CA19-9等(NACB,2007)已建立的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物的标准灵敏度100%特异性100%与肿瘤大小或分期有关,与预后有关有效治疗后很快下降,较快反应体内肿瘤的实际情况。存在于体液特别是血液中易于检测。可靠的预测价值但至今所发现的一百余种肿瘤标志物中,还没有一种能完全满足上述要求肿瘤标志物的分类胚胎性肿瘤标志物如:AFP

4、、CEA酶类标志物如:PSA、NSE糖类抗原标志物如:癌抗原CA125、CA153、CA199、CA50激素类标志物如:Β-HCG、PRL其它蛋白质类标志物如:Β2-MG、SF癌基因类标志物如:ras、myc基因蛋白、P53抑癌基因蛋白甲胎蛋白(AFP)胎儿发育早期,由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白,胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时,AFP含量升高.AFP的检测:正常成人<20ng/mL成人血清AFP升高见于:☞1、原发性肝癌(80-90%)可在症状出现前3-8个月作出诊断.☞2

5、、急慢性肝炎和肝硬化的鉴别诊断。☞3、孕妇血清AFP可增高,当>500ng/mL时,胎儿可出现异常(羊水中甲胎蛋白的测定已成为开放性神经管畸形的特异诊断方法)肝癌及甲胎蛋白(AFP)习题2011年执业医师考试真题以下血清学肿瘤标志物中,对诊断原发性肝癌最有意义的是:A、CA199B、CEAC、PSAD、AFPE、CA125广谱肿瘤标志物CEA癌胚抗原(CEA)1965年CEA发现于成人结肠癌组织中,主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中,故名癌胚抗原,是一种广谱肿瘤标志物。CEA的检测参考值<5μg/mL(97%健康人低于此值

6、)吸烟者可达5μg/mL血清CEA升高见于:☞消化道恶性肿瘤:整个胃肠道恶性肿瘤均可增高。☞非消化道恶性肿瘤:如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。☞检测胸、腹水或胃液的CEA含量对鉴别诊断有意义。☞CEA与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症的检出率。前列腺特异性抗原(PSA)PSA是前列腺癌最有价值的肿瘤标志物。PSA两种形式是一种仅由前列腺上皮细胞分泌的糖蛋白,属于器官特异性抗原,不具备肿瘤特异性。各种良性前列腺病变如良性前列腺增生如BPH也可表现为PSA增高。为了将前列腺癌和前列腺良性病变区别开来,近年来在此基础上产生了以下指标:f

7、PSA/tPSA>25%,提示良性病变fPSA/tPSA<10%,提示恶性肿瘤复合型PSA(t-PSA)参考值<4.0ng/mL游离型PSA(f-PSA)参考值<1.0ng/mL前列腺癌及肿瘤标志物(PSA)●PSA测定可使前列腺癌的诊断提前4年。●建议超过50岁的男性,每年检测一次PSA。注意:采集病人的血清标本,常规的直肠指检、前列腺按摩可使PSA假性升高,故血清PSA测定应在前列腺操作前或操作后至少一周才抽血,前列腺活检后则需等待更长的时间。前列腺癌及其肿瘤标志物卵巢癌相关抗原(CA125)CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选

8、标志物。正常人血清中CA125的临界值为35U/mlCA125的半衰期仅4.8天,在血中很快代谢,所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态。临床上动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制,经治疗后,CA125含量可明显下

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