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时间:2019-07-17
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1、1肿瘤标志物及临床应用内蒙古医科大学附属医院秦晓玲2我国恶性肿瘤死亡率按照我国1999年统计的信息:在我国城市前十位死因中恶性肿瘤占第一位,死亡率达140.72/10万。在农村恶性肿瘤死亡率为116.62/10万,占死因的第二位。3我国发病率较高的恶性肿瘤胃癌肝癌肺癌食管癌这4种恶性肿瘤占全部恶性肿瘤死亡率的74.3%4肿瘤标志物定义存在于细胞、组织、血液中,可用生物化学、免疫学或分子生物学的方法进行定性或定量检测的指标,被统称为肿瘤标志物(Tumormark,TM)。5肿瘤标志物定义肿瘤细胞标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或
2、宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质,这些物质有的不存在正常人体内只存在于胚胎中,有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后。6肿瘤标志物定义TM是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白、激素、酶(同工酶),多胺及癌基因产物等。肿瘤抗原可以是肿癌标志物,但肿瘤标志物不一定是肿瘤抗原。7肿瘤标志物命名TM是1978年Herberman在美国国立癌症研究所(NCI)召开的“人
3、类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的。次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议上被大家确认并开始引用。8肿瘤标志物分类胚胎类:胚胎期存在,正常人不存在。当肿瘤发生时存在,如:AFP、CEA。肿瘤相关糖脂及糖蛋白类:糖决定簇:CA19-9、CA50、CA724等糖蛋白:CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶类及蛋白类:人绒毛膜促性腺激素(HCG)神经元特异性烯醇化酶(NSE)细胞角质素(Cyfre21-1)9临床常用肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)甲胎蛋白(AFP)糖类抗原125(CA125)糖类抗原153(CA153)糖类抗原19-9(CA1
4、9-9)糖类抗原724(CA724)糖类抗原242(CA242)神经元特异性烯醇化酶(NSE)细胞角质素(Cyfre21-1)前列腺特异性抗原(PSA)人绒毛膜促性腺激素(HCG)鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)组织多肽抗原(TPA)糖类抗原50(CA50)铁蛋白(FERRINTIN)10肿瘤实验室检测技术生物化学放射免疫学血清免疫学病理细胞学分子生物学生物芯片技术11临床实验室常用检测方法生物化学法酶联免疫吸附法(ELISA)微粒子酶免分析法(MEIA)电化学发光免疫分析法(TCL)化学发光免疫分析法(CLIA)放射免疫法(RIA)生物芯片法12癌
5、胚抗原(CEA)癌胚抗原(CEA)是一种酸性糖蛋白、胚胎性抗原。分子量为180000。13癌胚抗原(CEA)CEA是一种非特异性的标志物,而且在临床应用过程中CEA升高主要见于中晚期癌症病人。初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展,发现消化道上皮组织、胰腺、肝脏都含有CEA这种糖蛋白。正常时细胞分泌的CEA入胃肠道。异常时癌细胞分泌的CEA进入血液和淋巴,致使循环血中CEA升高。CEA在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。14癌胚抗原(CEA)临床意义恶性肿瘤:结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等。非肿
6、瘤疾病:肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸烟、妊娠等,这些非恶性肿瘤疾病阳性率较低。15癌胚抗原(CEA)临床应用上皮性恶性肿瘤,尤其是腺癌、胃肠道晚期恶性肿瘤的检出阳性率占80%-100%。胰腺癌循环血中CEA水平呈阳性反应,但胰岛细胞癌呈阴性反应。肺腺癌和肺泡细胞癌CEA呈阳性反应,而部分小细胞未分化癌和部分类癌呈阴性反应。16癌胚抗原(CEA)临床应用恶性细胞所致的胸、腹水CEA检出的阴性率要高于血清检出的阳性率。临床应用时为了提高检测的特异性,CEA多与其它肿瘤标志物联合应用。如:CEA+AFP、CEA+NSE、CEA+C
7、A19-9等17癌胚抗原(CEA)正常参考范围正常人群一般在<5ng/ml(ELISA法)。实际上在正常人血清中CEA含量是<2.5ng/ml,由于CEA检测受吸烟人群的影响,部分健康吸烟者。CEA血清水平>2.5ng/ml,有个别的吸烟者血清中CEA浓度>5ng/ml。所以目前统计学处理后实验室参考范围定在<5ng/ml。18癌胚抗原(CEA)的判读对无症状正常人群防癌查体来讲,如果血清CEA水平>5ng/ml时,首先应考虑排除非肿瘤因素,如:肝病、肠炎、胰腺炎等干扰的良性疾病等,配合影响学、细胞学、胃肠道其它检查。19癌胚抗原(CEA)的判读
8、对肿瘤病人血清CEA连续检测可监测手术后、放疗后、化疗后的疗效观察。那么对于CEA值小于参考值,提示预后良好,但要连续监测。如治疗后CE
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