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时间:2020-04-03
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1、肿瘤标志物的临床应用概述癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起,已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中,每年约有700万人新患癌症,每年约有500多万人死于癌症,几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来,我国癌症的发病率呈上升趋势,恶性肿瘤居城市人口死因的首位。随着医学的进步和发展,诊断方法不断进步可以使大约80-90%的癌症得到确诊,而且,1/3的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论:癌症患者如果能早期发现,治愈率可达80%以上。因此,早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。20
2、08年城乡居民前十位疾病死亡率及死亡原因构成顺位城市农村死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)1恶性肿瘤166.9727.12恶性肿瘤156.7325.392心脏病121.0019.65脑血管病134.1621.733脑血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.0211.86心脏病87.1014.115损伤及中毒31.265.08损伤及中毒53.028.596内分泌营养和代谢疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病1
3、7.602.86内分泌营养和代谢疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神经系病6.341.03神经系病4.350.7010精神障碍3.690.60精神障碍4.270.69十种死因合计92.36十种死因合计93.462008年我国卫生事业发展统计公报卫生部统计信息中心肿瘤检查的方法1、病理学的确证结果(金标准)脱落细胞学,穿刺细胞学,组织细胞学2、影像学的大体检测超声影像,普通放射CT,MRI,PECT3、实验室的肿瘤标志物检验方法及应用肿瘤标志物的定义肿瘤标志物(TumorMarker,TM):
4、是由肿瘤细胞产生的,存在于细胞、组织或体液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。"理想"的肿瘤标志物的特点:(1)敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者;(2)特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100%准确;(3)有器官特异性,能对肿瘤定位;(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断预后;(5)半衰期短,能反映肿瘤的动态变化,监测治疗效果、复发和转移;然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求,但如正确合理使用,仍有很大临床价值,
5、关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。肿瘤标志物的临床应用高危人群的筛查有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标评估治疗方案有效性判断癌症是否复发治疗应答的监测高危人群中恶性肿瘤的早期检测有一些标志物对高危人群的普查很有意义,特别是有肿瘤家族史和有症状患者肿瘤发病率较高AFP—肝硬化、肝癌PSA—大于50岁的前列腺腺瘤患者降钙素—疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌患者定位TM基本上不能对肿瘤定位极少数TM如前列腺特异性抗原(PSA),甲状腺球蛋白等具器官特异性,但不是肿瘤特异性。确诊通常不能进行确诊因为TM无足够的肿
6、瘤特异性。分期大多数TM与疾病分期有关联浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能以TM浓度精确指示各期肿瘤,不能根据个体测得值来判断肿瘤大小因为各期肿瘤的TM浓度范围极广,且互相重叠。治疗监测、分析病程、评估疗效TM的基础水平:个体初次诊断测得的肿瘤标志物作为可作为本人治疗后检测的基础水平,与后期检测值相对照,判断疗效。这是TM的最重要的应用价值,能明确外科治疗、放射治疗或者化疗是否有效。合适的肿瘤标志物的选择可以反映肿瘤的残余量,这种定量关系十分重要,如Rustin报道应用HCG监测绒毛膜上皮细胞癌的疗效/检测抗药性和推断何时停止治疗的良好时
7、机等应用。治疗完成后的肿瘤标志物浓度下降可用于初步评估残留肿瘤组织和肿瘤完全消除的程度。治疗监测、分析病程、评估疗效TM评价治疗有效性方案(Beastall,1991)无效:TM浓度与治疗前相比下降<50%改善:TM浓度与治疗前相比下降>50%有效:TM浓度与治疗前相比下降>90%显效:TM浓度下降至临界值以下治疗检测疗效监测治疗后标志物的浓度变化与疗效、预后有一定的相关性:①肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降或降至正常参考水平以下,提示冶疗有效,预后良好;②肿瘤标志物浓度不下降或下降很少:提示肿瘤切除不完全有残留肿瘤或肿瘤转移或存在多
8、发性肿瘤;③肿瘤彻底切除或影像检查未发现残余肿瘤,但肿瘤标志物未下降到健康对照组的参考水平范围内,预示治疗无效。④肿瘤标志物浓度下降,但过一段时间(约数月)后又重新上升,提示肿瘤复发或转移,预
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