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1、肿瘤标志物的临床应用价值第二军医大学长海医院韩克起2003年2月26日概述肿瘤标志物(tumormarkers)的基本概念定义：指由恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放入血液或体液中的生物活性物质。能用生化或免疫组化等方法进行定量测定的，给临床提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。第一种被称为肿瘤标志物的物质是1848年被认识的BenceJoneProtein,广泛存在于多发性骨髓瘤病人血清中；1963年Abelew发现了α-胎儿球蛋白（AFP），用于HCC的诊断；1965年Gold等人在人结肠癌组织中
2、提取到了CEA；近年来随着对一些肿瘤抗原的不断认识，它们被广泛用于恶性肿瘤的诊断、预后和疗效评价等诸多方面。肿瘤标志物的条件在恶性肿瘤患者体液中明显异常存在高度敏感性低惯性高特异性特异性和敏感性是衡量其临床价值的金标准。一般特异性〉95%，敏感性〉50%就算有很好的临床价值了。肿瘤标志物在临床肿瘤学中的作用肿瘤的筛选肿瘤的早期诊断肿瘤治疗后的随访肿瘤复发的检出疗效监测和预测其中以肿瘤的筛选、治疗后的随访复发的检出最为重要。肿瘤标志物分类类别主要标志物蛋白类β2-MG，SF，甲状腺球蛋白等酶类NSE，C
3、K-BB，LDH，γ-GT，AKP，GSTS，AFU，GSI-T，ST，GNT，PAP等激素类HCG，雌激素等细胞刺激因子TGF，EGF，OGDF等肿瘤相关抗原AFP，CEA，CA19-9，CA50，TAG72，CA15-3，MCA,SCC，TPA，TPS,PSA等受体类ER，PR，细胞膜受体如EGFR等癌基因P21，C-myc,neu，C-alb,等抑癌基因Rb，P53，P16，DDC基因等其他SOD，DNA-P，SA，N-POMC，胃泌素等主要临床肿瘤标志物AFPHCC患者中约有80-90%AFP
4、升高，睾丸癌，卵巢癌，胃癌，肠癌，胆管癌，肺癌等病人，AFP已可升高，值<500ng/mL;慢性肝炎约10%AFP增高，但<50ng/mL，肝硬化病人AFP<500ng/mLCEA正常人<3ng/mL,一般情况下>80ng/mL即可诊断为恶性肿瘤,肠癌的第一标志物,胃肝肺胰乳腺癌的第二标志物β2-MG主要用于多发性骨髓瘤的诊断,肾功能不良时β2-MG也可升高SF诊断隐性贫血较为敏感指标,某些恶性肿瘤可升高PAP正常人<2.3ng/L,具有组织特异性,主要用于诊断前列腺癌PSA属糖蛋白,有前列腺腺管上皮
5、细胞分泌,正常男性<3U/L,女性几乎测不到，临床意义同上F-PSA正常人<0.4U/L,前列腺癌早期诊断NSE主要由神经和神经内分泌细胞分泌,正常人为2.7±0.7μg/L,主要用于SCLC,神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤CA-19-9由各种癌细胞,胎儿胃肠道,上皮和一些黏液细胞产生,正常人<37IU/mL,主要用于消化道肿瘤,胰腺癌特异性最高,其次为结,直肠癌CA125主要由卵巢上皮,胎儿及成人支气管上皮分泌,正常人<37IU/mL,以65IU/mL为正常值的上限,一般认为其为卵巢癌的首选标志物,用
6、于诊断卵巢癌和治疗监测CA50各种肿瘤均有一定的阳性率,须结合其他标志物联合检测CA15-3是乳腺癌的重要标志物,正常值<28IU/mL,Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌阳性率较低.其他肿瘤如肝癌,胰癌,肺癌,胆管癌,卵巢癌也有增高;乳头瘤及肺肝部良性病变,如肝硬变,肝炎并病毒感染时也可升高CA242正常人<12IU/mL,主要用于胰腺癌,结直肠癌和胃癌等诊断CA72-4(TAG72)属高分子粘蛋白类癌胚抗原,正常人<6IU/mL,主要用于结直肠癌和胃癌等诊断CA549高分子量的酸性糖蛋白,其增高常见于良性肝病,乳腺癌
7、,内膜癌,肠癌,肺癌,前列腺癌,卵巢癌等TPA组织相关抗原,存在于胎盘和大部分肿瘤组织中,正常值<11U/L,用于消化道肿瘤,肺癌,乳腺癌SCC一种分子量为48KD的糖蛋白,可由妇女生殖道上皮及不同器官的鳞状上皮癌分泌,正常值<2.5μg/mL,为食管癌的首选标志物,同时也是外阴,阴道,宫颈鳞状上皮癌的最有效且敏感的标志物CYFRA21-1是一种角蛋白,为NSCLC的首选标志物,对鉴别NSCLC的敏感性为49%.鳞癌敏感性60%;腺癌敏感性42%;大细胞癌敏感性为44%,对于肺癌术后跟踪及治疗效果的监
8、测有重要价值该标志物无器官特异性,其他肿瘤也可升高,尤其卵巢癌敏感性较高肿瘤标志物的联合检测及临床应用一般治疗后4-8周，若肿瘤标志物降至正常，则表示肿瘤已基本消除；若降低较少，甚至不降低，则表示肿瘤还在继续增殖或治疗后复发，也可能发生转移。如结直肠癌术后血清CEA浓度保持正常水平则表示有疗效，轻度增高多表示肿瘤仅局限于原发灶，迅速增高则表示复发或远处转移等。Colorectalcarcinoma一般首选CEA，CA72-4，CA19-9。CEA的检测率
