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1、肿瘤标志物的临床应用价值肿瘤标志物的临床应用价值第二军医人学长海医院第二军医人学长海医院韩克起韩克起20032003年年22月月2626日日概述概述肿瘤标志物(tumormarkers)的基本概念定义:指由恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放入血液或体液中的生物活性物质。能用生化或免疫组化等方法进行定量测怎的,给临床提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。第一种被称为肿瘤标志物的物质是1848年被认识的BenceJoneProtein,广泛存在于多发性骨髓瘤病人血清中;1963年Abelew发现了a■胎儿球
2、蛋白(AFP),用丁-HCC的诊断;1965年Gold等人在人结肠癌组织中提取到了CEA;近年来随着对一些肿瘤抗原的不断认识,它们被广泛用于恶性肿瘤的诊断、预后和疗效评价等诸多方面。肿瘤标志物的条件肿瘤标志物的条件?在恶性肿瘤患者体液中明显界常存在?高度敏感性?低惯性?高特异性特异性和敏感性是衡量其临床价值的金标准。一般特异性〉95%,敏感性〉50%就算有很好的临床价值了。肿瘤标志物在临床肿瘤学中的作用肿瘤标志物在临床肿瘤学中的作用?肿瘤的筛选?肿瘤的早期诊断?肿瘤治疗后的随访?肿瘤复发的检岀?疗效监测
3、和预测其屮以肿瘤的筛选、治疗后的随访复发的检出最为重要。肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类类别主要标志物蛋白类p2-MG,SF,甲状腺球蛋白等酶类NSE,CK-BB,LDH,y-GT,AKP,GSTS,AFU,GSI-T,ST,GNT,PAP等激素类HCG,雌激素等细胞刺激因子TGF,EGF,OGDF等肿瘤相关抗原AFP,CEA,CA19-9,CA50,TAG72,CA15-3,MCA,SCC,TPA,TPS,PSA等受体类ER,PR,细胞膜受体如EGFR等癌基因P21,C-myc,neu,C-alb,等抑癌
4、基因Rb,P53,P16,DDC基因等其他SOD,DNA-P,SA,N-POMC,胃泌素等主耍临床肿瘤标志物主耍临床肿瘤标志物?AFPHCC患者中约有80-90%AFP升高,睾丸癌,卵巢癌,胃癌,肠癌,胆管癌,肺癌等病人,AFP已可升高,值80ng/mL即可诊断为恶性肿瘤,肠癌的第一标志物,胃肝肺胰乳腺癌的第二标志物P2P2-MGMG主要用于多发性骨髓瘤的诊断主要用于多发性骨髓瘤的诊断,,肾功肾功能不良时能不良时p2p2-MGMG也可升高也可升高?SF诊断隐性贫血较为皱感指标,某些恶性肿瘤可升高?PAP
5、正常人临床意义同上?F-PSA正常人临床应用肿瘤标志物的联合检测及临床应用一般治疗后4・8周,若肿瘤标志物降至正常,则表示肿瘤已基本消除;若降低较少,其至不降低,则表示肿瘤还在继续增殖或治疗后复发,也可能发生转移。如结直肠癌术后血清CEA浓度保持正常水平则表示有疗效,轻度增高多表示肿瘤仅局限于原发灶,迅速增高则表示复发或远处转移等。ColorectalcarcinomaColorectalcarcinoma一般首选一般首选CEACEA,,CA72CA72-44,,CA19CA19-99。。CEACEA的
6、检测率与病期有关,的检测率与病期有关,DukesDukesDD期为期为80%80%ooMalignanttumorsofLiver一般首选AFP,CEA,CA19-9oCEA对鉴别继发性肝癌有良好的诊断率,其他如y・GT、CD24和Lewis抗原等。近年来国内外应用RT-PCR技术扩增AFP基因转录mRNA来进行HCC诊断阳性率为36%。Cancerofpancreas首选CA19-9,CEA等,其他如CA50、CA242、CA15-3、CA494和TAG・72、K-ras等胰腺癌标志物不同组合时的特界
7、性及頌感性胰腺癌标志物不同组合时的特界性及敏感性标志物组合特异性(%)敏感性(%)CEACA19-9TPA100100CEACA19-96767CA19-9TPA80100CEATPA100100GBCandBDCGBCandBDC首选标志物为首选标志物为CA19CA19-99,第二标志,第二标志物物为为CEACEAo特异性。特异性87%87%时,时,CA19CA19-99对对GBCGBC敏感性为敏感性为74%74%,对,对BDCBDC的緻:感性为的做感性为55%55%-90%90%,其血清浓度为,其血
8、清浓度为120
9、ig/ml120gg/ml以上以上(临界值为(临界值为37^g/ml37(ig/ml))CancerofLungSCLC一般首选CEA和SCC;而NSCLC—般首选NSE、CEA和CT。目前认为NSE,ProGRP,CK-BB,Bcl-2,GST-P,c-myc突变和SCLC有关;CEA,SCC,TPA,CYFRA21-1,P53基因突变多与NSCLC有关。ProstateCancer一般首选PAP,PSA和F・PSA。近年