肝肿瘤标志物及临床检测应用

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1、肝肿瘤标志物及临床检测应用【摘要】肿瘤标志物AFP、AFPvariants、AFPmRNA、CEA、HCCR、SCCAIgMIC、DCP、AFU、GPC3、GGT、VEGF在肝肿瘤不同发展阶段含量有显著差异。选择特异性强、敏感度高的肿瘤标志物对肝肿瘤的诊断治疗至关重要。目前肿瘤标志物联合测定仍为肝肿瘤诊断的最好手段。【关键词】肝肿瘤;标志物;联合检测【Abstract】ThereisremarkabledifferenceinthecontentoftumormarkersincludingAFP,AFPvariants,A

2、FPmRNA,CEA,HCCR,SCCAIgMIC,DCP,AFU,GPC3,GGTandVEGFinthedifferentstageofhepaticcarcinoma.Choosingveryspecificandsensitivetumormarkerisprovedtobeacriticalmethodfortheearlydetectionofcancerandanticancertherapy.Currently,thebinedexaminationisstillsuggestedtobethebestmet

3、hodofhepaticcarcinomadiagnosis.【Keyorofliver;tumormarker;binedexamination　　肿瘤标志物(TM)是由恶性肿瘤产生或由肿瘤刺激宿主正常细胞产生,能反映恶性肿瘤的发生、生长及其对抗肿瘤治疗反应的物质。TM在细胞上表达程度的变化或在体液中含量的消长与肿瘤的存在、好转和恶化密切相关。现就肝肿瘤常见标志物及其临床应用综述如下。　　1甲胎蛋白(AFP)　　AFP是在胎儿发育过程中由胎肝和卵黄囊合成,在胚胎12～14周达高峰,血清浓度可达(1～3)g/L,胎儿出生1年后

4、即降至正常水平,约为5.8μg/L.但当肝细胞发生病变时,AFP基因表达重新开放,于血清中可检测到AFP浓度显著升高。AFP是目前临床上诊断肝癌最常用的肿瘤标志物。AFP检测具有较高的敏感性,30%～60%的肝癌患者表现为AFP的显著升高,但AFP诊断肝癌仍有一定的局限性,因为有相当多的肝硬化及病毒性肝炎患者的血清AFP也有不同程度的升高。此外,部分良性肝病、胃肠道的一些恶性肿瘤中也升高。　　1.1AFP异质体(AFPvariants)为了提高AFP在肝癌(HCC)诊断中的灵敏度和特异性,近几年发现AFP分子与外源性凝集素的亲

5、和力不同,可将AFP分为3个组分:①AFPL1来自良性肝病,是AFP的主要组分;②AFPL2来自孕妇;③AFPL3为HCC细胞所特有[1]。Tada等[2]研究还发现,门静脉及肝静脉受浸润HCC患者AFPL3的表达要比单纯HCC患者的AFPL3表达强得多,而门静脉及肝静脉受浸润往往是预后不良的提示。所以,AFPL3不仅可以诊断HCC,而且还可以评估HCC患者预后。因此,AFPL3作为AFP异质体是新一代的HCC标志物,有着很高的临床使用价值。　　1.2AFPmRNAHCC可以通过检测血清AFPmRNA进行早期诊断

6、及判断预后,因为AFPmRNA是肝癌细胞表达的第一步,是从病变处脱离入血的微量肝癌细胞的标志,它反映了循环血中HCC肿瘤细胞的存在及肝外转移的发生[3]。应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)可以检测到外周血中微量的HCC肿瘤细胞的存在[4]。但AFPmRNA的临床价值仍然存在争议。Cillo等[3]发现循环血中AFPmRNA的水平与胆汁郁积指数、结节大小及动脉侵入有显著关联性。因此,AFPmRNA不仅可以早期预测HCC,而且还可以评估HCC患者的预后及复发。　　2癌胚抗原(CEA)　　CEA是广谱性肿瘤标志物,其对肿瘤的早期

7、诊断并不敏感,但其对肿瘤的发展监测、疗效判断和预后估计有一定作用。早已证明CEA是免疫球蛋白遗传因子家族中的一员,也是一类细胞粘附分子,在调节细胞相互作用和细胞再识别方面起作用,过多的CEA可能在向恶性细胞的转变中起一定作用。癌胚抗原还参与了细胞与胞外基质的粘附,其过度的表达能抑制细胞分化,破坏组织结构[5]。新技术的发展和新一代单克隆抗体的制造,使CEA的应用有了更大的发展;如:CEA的单克隆抗体进行肿瘤的显像和免疫治疗,利用PCR技术检查骨标本的微转移等。Ueda等[6]最近在结肠癌伴肝转移小鼠模型中进行了针对癌胚抗原的基

8、因治疗实验,采用+3P0/Q8系统增强癌胚抗原靶向的特异性,结果证明具有很好的临床应用前景。可以说CEA虽然已发现了多年,仍可作为一种优秀的肿瘤标志物应用于诊断和治疗。　　3人宫颈癌基因(HCCR)　　HCCR是近年用相差显示技术发现的一种新的癌基因,定位于人染色体12q,其