肿瘤标志物检测的临床应用

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1、肿瘤标志物的检测和临床****院肿瘤标志物(tumormarker,TM):在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞产生的(或者)由机体对肿瘤细胞反应而产生的!标志着肿瘤存在和生长的一类物质肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤;量的变化反映肿瘤:发生、发展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限;特异性有限;存在正常异常交错;存在不稳定性与临床表现存在差异血清肿瘤标志物的生物学分类糖类抗原胚胎性抗原细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类糖类抗原CarbohydrateAntigen,CA包括糖蛋白与糖脂,常表现为粘蛋白(muci

2、n)形式。 抗原决定簇可定位在糖链上或者在蛋白核上。肿瘤相关1-3糖肿瘤相关四糖粘蛋白11.1肿瘤相关1-3糖天然自身抗原Tn。Tn为单一半乳糖基衍生物CA724胃癌的首选标志物对晚期胃癌的诊断阳性率50%~70%天然自身抗原T。T表现于多种肿瘤,在免疫组织化学上T升高常示预后不好(如胃癌)在血清方面,胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。CA-724胃癌首选的肿瘤标志物(不是高度特异的)胃癌CA72-4浓度上升的发生率临床敏感度为28%~80%,通常在40%~46%左右显著高于CAl9-9(平均为32%左右)和CEA(20%~24%)。CA72-4浓度与病情进展的相关性

3、阳性率分别为:11%(IA期),20%(IB)13%(Ⅱ),46%(ⅢA),41%(ⅢB)58%Ⅳ)和56%(肿瘤复发期)。手术后的CA72-4水平在1~2周内下降到正常CA-724结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物结肠直肠癌CA72-4浓度上升的发生率临床敏感度为20%~41%。CA72-4浓度的上升与肿瘤的临床分期(Dukes分级)有关:3%~29%(A),30%~31%(B),22%~53%(C),55%~70%(D)CA72-4与病程的相关性肿瘤完全切除后,肿瘤标志物的浓度18d内会下降,长期监测,(阳性者)78%的临床肿瘤复发前出现.应该与CEA联合检测术后肿瘤复

4、发早期或同时检测的临床敏感度从78%增加到87%。CA-724其他胃肠道肿瘤的辅助诊断价值CA72-4的水平异常升高胆管癌:35%~52%胰腺癌:17%~35%食管癌:4%~25%这些病例中,CA19-9显著优于CA72-4。粘蛋白型卵巢癌敏感度为47%~80%.1.2肿瘤相关四糖S-Lea,S-Lex,S-Lac4等乳四糖的衍生物。形成CA50、CA19-9、CA242这一组最重要的胰腺癌标志物,尚不知其确切结构。CA19-9,胃肠道癌抗原(GICA)绝对指征疑有胰腺癌、肝癌、胆道癌或胃癌上述癌症患者病情监测。相对指征结直肠癌(CEA之后的次选肿瘤标志物)卵巢癌(

5、CAl25之后的次选肿瘤标志物)病情监测。CA19-9与胰腺癌胰腺(分泌性导管)癌敏感度为70%~95%,特异性为72%~90%阳性预示值和阴性预示值分别为95%和78%。CA19-9测定值异常的程度和胰腺癌多因素有关:肿瘤位置(决定水平37u/ml)胰头80%,体、尾57%;肿瘤范围决定水平为(37U/m1):<3cm57%,3~6cm80%,>6cm100%。CA19-9与其他消化道肿瘤肝癌和胆管癌肝细胞和胆管细胞癌的临床敏感度为22%~51%胆管癌为55%~79%鉴别良性或恶性胆管阻塞:决定水平宜>200U/mlCA19-9水平>200U/m1同时CEA水平>

6、5ng/ml:有助于鉴别肝细胞癌(来自硬化性胆管炎)是否伴有胆管细胞癌。CA19-9与其他消化道肿瘤胃癌敏感度为26%~60%CAl9-9和CEA的联合应用:判断外科手术预后的独立因素结直肠癌敏感度为18%~58%与肿瘤的分期有关(DukesAO%~7%,B17%,C47%,D75%)。术前CAl9-9值:术后存活率的独立预示值(决定水平为37U/ml:3年存活率为61%~90%)。1.3粘蛋白1(Mucin1)此类标志主要是与乳腺癌相关CA15-3、MCA、CA27-29CA15-3对Ⅰ~Ⅳ期乳腺癌发生转移后检出率60%-90%肝转移检出率:CA15-3为95%,

7、CA27-29为72%;骨转移检出率:CA15-3为70%,CA27-29为70%。对转移性乳腺癌,联合检测的价值CA-125对卵巢癌有较高的临床诊断价值:高值与肿瘤大小有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关多种肿瘤表达(部分肺癌、部分中晚期消化道恶性肿瘤)高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.多种良性疾病会少量升高!糖类抗原的共同特点结构复杂,抗原决定位点多;抗体类型较多,不同的检测试剂之间存在差异;与多种恶性肿瘤有关。与同类肿瘤不同的生物特性有关。与多种良性疾病有关。糖类抗原的一般临床应用指征CA72-4胃癌;卵巢、胰腺、乳

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