肿瘤标志物的检测及临床应用

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1、肿瘤标志物的检测及临床应用金堂县第一人民医院检验科喻茂文2016.4.8肿瘤发病率和死亡率WHO：全世界每年肿瘤死亡人数为630万。1997年全国肿瘤防治研究所办公室的统计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为108.39/10万，占死亡人数的17.94%，居死亡原因的第二位。肿瘤免疫学(tumorimmunology)是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。肿瘤抗原肿瘤抗原（tumorantigen）是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的

2、抗原物质。机体产生肿瘤抗原的可能机制为：①基因突变。②细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活。③抗原合成过程的某些环节发生异常如糖基化异常。④胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达。⑤某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达。⑥外源性基因（如病毒基因）的表达。根据肿瘤抗原的特异性分类1．肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。2．肿瘤相关性抗原(tumorassociatedantigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有

3、的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。根据肿瘤抗原产生机制分类1．理化因素诱发的肿瘤抗原2．病毒诱生的肿瘤抗原3．自发性肿瘤抗原4．正常细胞成分的异常表达⑴分化抗原⑵过度表达的抗原⑶胚胎抗原⑷细胞突变产生的独特型抗原机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充，从而共同执行免疫监视功能。一、抗肿瘤的细胞免疫机制㈠T细胞1.CD4+T细胞2.CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用

4、)3.γδ+T细胞㈡NK细胞㈢巨噬细胞二、抗肿瘤的体液免疫机制1．补体的溶细胞效应2．抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应3．抗体的免疫调理作用4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用6．其他机制肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际上十分困难，因为目前大多数的诊断技术都不适合肿瘤的早期诊断。用生物物理方法，如X线，CT和超

5、声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到106才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且并不是所有肿瘤在此时都能被检出。长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质称之为肿瘤标志物（TumorMarker,TM）。一、肿瘤标志物近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值的肿瘤标志物100多种，受到国内外学者的高度重视。1.肿瘤标志物的

6、定义肿瘤标志物（tumormarker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。理想的肿瘤标志物应具有：⑴特异性100%⑵灵敏度100%⑶器官特异性⑷与肿瘤的大小或分期有关⑸与预后有关至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准2.肿瘤标志物的分类体液肿瘤标志物的分类和命名尚未

7、完全统一，一般分为：⑴胚胎抗原类：如AFP，CEA等。⑵糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。⑶激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜细胞癌时hCG明显升高。⑷酶和同工酶类：γGT，PAP等。⑸蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等。⑹癌基因产物类如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素⑴肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。⑵肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度。⑶肿瘤组织的血液供应好坏。⑷肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。⑸肿瘤细胞的分化程

8、度和肿瘤的分期。⑹肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。⑺肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤标志物的临床应用正常人群中的筛查有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标评估治疗方案判断癌症是否复发治疗应答的监测肿瘤标志物用于普查的五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良