肿瘤标志物的检测和临床应用课件.ppt

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1、肿瘤标志物的检测和临床应用宿州市医学检验中心张长礼前言肿瘤是严重威胁人类健康的高发病率和高死亡率性疾病,大量研究和防治资料证实,早期诊断和早期治疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效办法｡因此,肿瘤标志物的出现使人们对肿瘤的早期诊断寄予了极大的希望｡由于肿瘤早期不伴转移,容易切除,可为患者赢得较多的生存机会,因此,早期发现､早期治疗可降低癌症死亡率,改善预后,提高生活质量｡肿瘤标志物的检测对肿瘤辅助诊断及判断肿瘤预后､转归､评价疗效,都具有重要的意义｡随着肿瘤基础研究的深入和临床治疗实践经验的积累,肿瘤标志物的检测得

2、到了从事肿瘤基础和临床工作者的重视,已成为临床检测的重要项目之一｡OtherDiseases其它疾病36.6%Cardiopathy心脏病17.74%SeveralTumors多种肿瘤24.9%CerebrovascularDiseases脑血管疾病21.28%恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病=高死亡率！肿瘤早期诊断早期根治的重要性肿瘤是人体组织细胞由于内在和外界致病因素长时间的作用,使细胞遗传物质DNA产生突变,细胞发生异常增生和功能失调造成的一种疾病。世界卫生组织指出:若能早期诊断并及时治疗,90-95%的肿瘤

3、是可以治愈。如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际上十分困难，因为目前大多数的诊断技术都不适合肿瘤的早期诊断所以人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到早期诊断的目的？能否对一般人群进行筛查？其临床意义到底有多大？评价有多高？引起了医学界的争议。目前临床应用中常见的问题1.对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至错误。2.纠正“不用”和“滥用”两个极

4、端。本次会议交流内容一、肿瘤标志物（TM）的定义与分类二、TM的实验室检测方法三、TM的实验室检测基本原则四、TM实验室检测的影响因素五、TM的临床应用六、TM的联合应用七、TM测定的合理应用及注意事项八、TM的临床价值评价(备）九、常用TM的临床意义(备）一、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物（TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质，它包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。TM存在于肿瘤患者的血液、体液

5、、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。1978年Herberman在NCI人类肿瘤免疫诊断大会上提出1979年英国第七届肿瘤发生生物学和医学会议上被确认使用细胞TM位于细胞中的与肿瘤相关的物质或抗原，如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等。体液TM肿瘤细胞分泌或脱落于血液、尿液或其他体液中、或是宿主对体内新生物反应而产生并进入体液的物质。（二）、TM的分类TM主要分为两类：肿瘤组织产生的和肿瘤与宿主相互作

6、用而产生的。1)肿瘤组织产生包括：分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)组织特异性抗原(PSA,freePSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)癌基因及其产物；多胺类等2)肿瘤与宿主相互作用后产生包括：血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白　同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子等3）不进入体液的标志物（三）、理想的肿瘤标志物灵敏度高能早期检测出肿瘤患者；特异性强能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者；器官特异性方便对肿瘤的定位；与肿瘤的大小或分期有关血清中水平与肿瘤体积大小、临床分期相关，

7、与预后有关血清中水平用以判断预后；监测肿瘤的复发半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移测定方法简便、经济,取样方便然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。二、临床上诊断肿瘤的方法和实验室检验方法:物理学检查用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。组织细胞学检查需做病理切片检测，一般在出现临床症状或高度可疑时适用，或在手术后发现。生物化学检

8、查ALP、GGT、ALT、AFU等标记免疫学分析灵敏度和特异性均较高，广泛应用于实验室检测，已被广泛应用的检测方法主要有：放射免疫分析（RIA）、酶免疫分析（EIA）、时间分辨荧光免疫分析（TFIA）和化学发光免疫分析（CLIA）时间分辨荧光、基因芯片、表面增强的激光解析/电离化飞行时间质谱等。1、放射免疫分析放射免疫分析自20世纪60年代问世以来，在生物医学各个领域得到了广泛的应用。