依立替康(艾力)常用方案及毒性处理

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伊立替康（艾力）常用方案及毒性处理

1结直肠癌

2推注衍生方案－修正的Saltz/IFL方案基于上述两个方案，临床医生又派生出很多的方案。最常见的是对推注方案的改变——修正的Saltz/IFL方案剂量降低CPT－11：125mg/m2降为100mg/m25FU：500mg/m2降为400mg/m2表3CPT-11LV5-FU推注5-FU静滴用药周期修正的Saltz/IFL方案CPT-11100mg/m2第1,8,15,22天LV20mg/m2第1，8，15，22天5-FU400mg/m2第1，8，15，22天6周一个疗程

3FOLFIRI方案CPTLV5-FU推注5-FU静滴用药周期FOLFIRI(FOLFIRI1)CPT180mg/m2第1天LV200mg/m2第1天5-FU400mg/m2第1天5-FU2.4-3.0g/m2静滴46小时第1天2周一个疗程FOLFIRI2#CPT180mg/m2第3天LV400mg/m2第1天5-FU2.0g/m2静滴46小时第1天2周一个疗程FOLFIRI3CPT100mg/m2第1,3天LV400mg/m2第1天5-FU2.0g/m2静滴46小时第1天2周一个疗程Douillard/AIOCPT80mg/m2第1，8，15，22，29，36天LV500mg/m2第1,8,15,22,29,36天5-FU2.3g/m2静滴24小时第18,15,22,29,36天7周一个疗程

4伊立替康250mg/m290分钟静脉滴注第1天希罗达1,000mg/m2每天2次口服第1~14天每3周重复XELIRICapIri伊立替康100mg/m2静脉滴注第1天、第8天希罗达1,000mg/m2每天2次口服第1~14天每3周重复

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6NSCLCIP方案伊立替康60mg/m2ivd１、d8、d15顺铂80mg/m2ivd１q4wIP方案伊立替康60mg/m2d1、8、15顺铂60mg/m2d1q4wSCLC

7不良反应－胃肠道迟发性腹泻：在单药治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有20%发生严重腹泻。在可评估的治疗周期内，14%出现严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天在联合治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有13.1%发生严重腹泻。在可评估的治疗周期内，3.9%出现严重腹泻。每周治疗方案出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第11天有个别病例出现伪膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）恶心与呕吐：在单药治疗中，使用止吐药后约10%患者发生严重的恶心及呕吐。在联合治疗中，严重的恶心和呕吐发生率较低（分别为患者的2.1%和2.8%）

8脱水：与腹泻及/或呕吐相关的脱水症状已有报导在与腹泻和/或呕吐有关的脱水患者中，肾功能不全、低血压或心脏及循环系统衰竭罕见其他胃肠道病症：可发生与本品及/或氯苯哌酰胺治疗有关的便秘在单药治疗中有少于10%的患者发生在联合治疗中有3.4%的患者发生肠梗阻、肠塞绞痛或胃肠道出血罕见；大肠炎罕见;罕见肠穿孔其他轻微反应如：厌食，腹痛及粘膜炎不良反应－胃肠道

9早发性腹泻治疗及预防伊立替康可引起早发性腹泻及迟发性腹泻，二者分别由不同的机制介导早发性腹泻（在静脉滴注伊立替康®之中或之后很短时间内发生）为胆碱能性的，多为暂时性改变，很少数病例较为严重。可伴发鼻炎，唾液分泌增多，瞳孔缩小，流泪，发汗，面部潮红，肠蠕动亢进而引起腹部绞痛。给以0.25到1mg阿托品即可预防或减轻早发性腹泻或其他胆碱能症状

10迟发性腹泻治疗腹泻（用药24小时后）是伊立替康的剂量限制性毒性反应。一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量含电解质的饮料，并马上开始适当的抗腹泻治疗目前，推荐的抗腹泻措施为：高剂量的的氯苯哌酰胺（首次服用4mg，然后每2小时服用2mg）。这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量。此药有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症(粒细胞计数<500/mm3)时，应用广谱抗菌素预防性治疗氯苯哌酰胺不应用于预防给药，甚至前一治疗周期出现过迟发性腹泻的患者也不应使用出现严重腹泻的患者在下个治疗周期用药应减量。

11台湾医师的推荐沙利度胺Thalidomide(预防)生长抑素Sandostatin100ugq8hx3days(治疗)

12不良反应－血液学中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的无论在单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间为8天单药治疗通常在第22天完全恢复正常，联合治疗通常在7-8天内完全恢复正常。

13不良反应－血液学在单药治疗中：78.7%的患者出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数500/mm3）占22.6%。在可评价的治疗周期内，18%出现中性粒细胞计数1,000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数500/mm36.2%的患者（1.7%的治疗周期），出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者（2.5%的治疗周期）出现感染；5.3%的患者（1.1%的治疗周期）出现严重中性粒细胞减少症合并感染，有导致死亡的报道贫血的发生率为58.7%（其中8%Hb8g/dl,0.9%Hb6.5g/dl）7.4%的患者（1.8%的治疗周期）出现血小板减少症（100,000/mm3），其中0.9%（0.2%的治疗周期）的患者血小板计数50,000/mm3，几乎所有患者均在第22天恢复。

14不良反应－血液学在联合治疗中：82.5%的患者出现中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数500/mm3）占9.8%。在可评价的治疗周期内，67.3%出现中性粒细胞计数1,000/mm3，其中2.7%中性粒细胞计数500/mm3。通常在7-8天内完全恢复正常3.4%的患者（0.9%的治疗周期）出现严重中性粒细胞减少症合并发热。2%的患者（0.5%的治疗周期）出现感染；2.1%的患者（0.5%的治疗周期）出现严重中性粒细胞减少症合并感染，1例导致死亡贫血的发生率为97.2%（2.1%Hb8g/dl）32.6%的患者（21.8%的治疗周期）出现血小板减少症（100,000/mm3），未观察到严重血小板减少症出现（50,000/mm3）。在败血症患者中，肾功能不全、低血压或心脏及循环系统衰竭罕见。在上市后使用中，曾报导一例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。

15恶心呕吐处理止吐剂可预防性使用推荐患者预防性使用止吐剂。每周剂量方案的临床研究中，大部分患者服用10mg地塞米松及其他类型的止吐剂，如5-HT3阻滞剂(如昂丹司琼或格拉司琼)。在治疗开始的当天伊立替康用药前至少30分钟即给以止吐剂。后续的治疗中必要时医生也可以考虑用止吐剂丙氯拉嗪。

16中性粒细胞减少处理中性粒细胞减少的并发症应该立即给以抗生素支持治疗如果出现中性粒细胞减少性发热或中性粒细胞绝对计数<1000/mm3，该疗程的伊立替康使用必须暂时中断当患者中性粒细胞绝对计数恢复至≥1000/mm3，后续伊立替康的剂量必须依中性粒细胞减少的水平而相应的减低（参见剂量及用药）粒细胞集落刺激因子（GCSF）无需作为常规用药，但对严重中性粒细胞减少的个别患者可以使用

17其他不良反应呼吸系统病症：罕见间质性肺炎及局限性肺炎引起的肺部侵润。早期的反应如呼吸困难也有报导。皮肤及皮下组织病症：常见脱发，为可逆转的。轻度皮肤反应尽管不常见，但也有报导。免疫系统病症：轻度不常见的变态反应以及罕见的过敏反应也有报导。肌肉骨骼病症：早期的反应如肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报导。

18常见不适及注射部位反应急性胆碱能综合征：在单药治疗中9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征，而在联合治疗中仅为1.4%。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，例如：用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多。以上症状于阿托品治疗后消失。在单药治疗中少于10%的患者出现严重乏力，而在联合治疗中为6.2%。其与使用本品的确切关系尚未阐明。在单药治疗中12%的患者在无感染及严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热，而在联合治疗中为6.2%。轻度注射部位反应尽管不常见，但也有报道。

19急性胆碱能综合征处理应该预防性或治疗性给以阿托品0.25到1mg静脉或皮下用药（除非患者有临床禁忌症）

20患者须知应该告知患者及其护理人员伊立替康®相关的毒性反应，特别是其胃肠道并发症，如恶心，呕吐，腹部绞痛，腹泻，及感染。每个患者均应准备好氯苯哌酰胺以应对迟发性腹泻（通常发生在使用伊立替康®24小时以后）的治疗，通常是在出现软便或稀便，或大便频率较正常情况增多的开始临床试验中氯苯哌酰胺(易蒙停)的剂量使用方法如下（注意：这种使用剂量是多于氯苯哌酰胺常规推荐剂量的）：一旦有迟发性腹泻的症状出现，立即服用4mg氯苯哌酰胺，然后每2小时服2mg，直到在12小时内患者再没有发生腹泻。夜间，患者仍需要每4小时服用4mg不推荐预防性的使用氯苯哌酰胺。避免使用具有通便作用的药物，因为这样可能加重腹泻。患者必须与其治疗医生联系，讨论关于任何缓泻剂的使用。

21患者须知如何有下述任一情况发生，患者应该知道与其治疗医生或护士联系在治疗过程中首次出现腹泻黑便或血便；头昏眼花，昏晕；因恶心或呕吐无法进食液体；腹泻在24小时内无法得到控制；或发热或出现感染的迹象。患者可能出现头发脱落

22老年患者用药由于年龄大于65岁的患者发生迟发性腹泻的危险性很大，须对其给以密切的监测（参见临床药理学，特殊人群的药代动力学及副反应，副反应事件总结）。年龄大于等于70岁的患者每3周1次剂量方案中，使用伊立替康的初始剂量为300mg/m2（参见剂量及用药）

23过量使用在美国的1期试验中，达345mg/m2的伊立替康单剂曾用于不同癌症的患者。美国以外的试验中，有伊立替康单剂达750mg/m2者。这些患者的副反应与推荐剂量及方案使用后的情况相似。目前还没有已知的伊立替康过量使用的解毒剂。为防止因腹泻而引起的脱水的发生，以及任何感染并发症，患者因最大限度的给以相关支持治疗。

24需要注意的几个重要问题不管发生早期还是晚期腹泻都有致命的危险。晚期腹泻应该立即进行洛哌丁胺处理和包括抗生素在内的支持对症处理。少数病例会发生肠梗阻和难治性肠炎或肾功能受损伊立替康（盐酸伊立替康注射液）能导致严重的骨髓抑制。对严重中性白细胞下降的患者可以用集落刺激因子处理CAMPTOSAR[PackageInsert].NewYork,NY:PfizerOncology;2002.请参阅详细处方资料，包括一些警示信息。本幻灯中均会提及。

25需要注意的几个重要问题对老年患者(>65),曾经接受过盆/腹腔放疗和一般状况2和2以上的患者用伊立替康治疗时，应特别注意观察副反应建议在治疗前给予止吐药。如果患者出现胆碱样症状，预防性或治疗性注射阿托品是必要的只要是不能耐受的毒性没有进一步发展，可以根据临床情况不定期继续治疗请参阅详细处方资料，包括一些警示信息。本幻灯中均会提及。

26禁忌症慢性炎性肠病和/或肠梗阻对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋型剂有严重过敏反应史孕期和哺乳期胆红素超过正常值上限的3倍严重骨髓功能衰竭WHO一般状态评分2

27推荐两周方案预防用药治疗药物伊立替康+LV+5FU出院处方化疗药物注射：D1&D151).伊立替康(180mg/m2)2).Leucovorin200D1D2或400mg/m2D13).5-FU400mg/m2推注2.4g/m2CID1D2注射前給药：1).化疗前30分钟給予：昂丹司琼（枢复宁Zofran）1amp.ivpushst.或甲氧氯普胺Primperan20mgivd15分鐘2).化疗前5分钟給予：阿托品Atropine0.25mgim.orsc.st.3.)地塞米松DecadroneIamp.Stat.)出院处方：1).盐酸洛哌丁胺(一天腹泻超过三次以上，P.O.2mg/2h直到腹泻停止)2).环丙沙星(严重腹泻，一天超过7次以上，伴隨发烧，立即服用，並回院急診)