艾力(伊立替康)病理分享.ppt

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1、转移性结肠癌诊疗的病例分享病历资料患者白某某，女性，65岁既往有“高血压病、2型糖尿病、胃溃疡”病史病历资料2010-10：体检时腹部超声：肝多发占位，考虑转移癌肠镜：高-中分化腺癌结直肠癌患者确诊时15~25%肝转移结直肠根治术后15~25%患者发生肝转移30%Ⅳ期患者肝脏为唯一转移部位思考：同时性肝转移：预示着更晚期的疾病状态及更差的预后。（有部分学者认为：结肠癌术后半年内出现肝转移，也归为同时性肝转移。异时性肝转移下一步的治疗计划：手术时机？手术方式？是否需新辅助化疗？化疗方式？是否手术：YESⅣ期结直肠癌患者中位生存期不治疗：5~10Month不手术，接受辅助治疗：12~

2、18Month手术+辅助治疗：28~40Month手术时机及手术方式同期手术？分期手术！！取决于：是否可行R0切除；足量残肝只要能切除，转移灶的个数与长期生存率无关病历资料2010-11：结肠癌根治术肝转移灶的处理：不可切除，术后3周行肝动脉灌注栓塞术一次是否需行新辅助化疗：YES2010-12新辅助化疗：XELOXq3w*3次（艾恒、卡培他滨）2011-2疗效评价：PD回顾2012年NCCN指南病历资料2011-3：在北京307医院检测KRAS基因为野生型，入组伊立替康联合西妥昔单抗，2周期后因粒细胞减少，改为单药西妥昔单抗，共21周期。2011-12：疗效评价持续PR2011-1

3、2：行肝转移灶手术思考：2012年NCCN、ESMO推荐：对于潜在可切除的转移灶，应以缩小肿瘤为目标，应选择三药联合。患者：因为入组选择两药联合。患者XELOX新辅助化疗进展后，更换为伊立替康为主的新辅助化疗方案，疗效为PR。下一步的治疗计划：2012年NCCN指南术后化疗：采用晚期结肠癌的效化疗方案如果患者已行新辅助化疗，可考虑观察或缩短化疗周期晚期结肠癌的效化疗方案晚期结肠癌的效化疗方案病历资料因为患者的经济问题，没有继续应用西妥昔单抗2012-3至2012-7术后化疗：伊立替康（每周1次）、卡培他滨，共10周期，期间病情稳定，未见新发病灶。期间因出现粒细胞减少，多次化疗时间延期

4、及剂量调整。与每3周给药方案相比，双周剂量的给药方式可明显减轻CPT－11的腹泻。疗效确切，病人耐受良好。作为细胞周期特异性药物，双周给药的频率更加符合细胞周期增殖动力学的规律，对肿瘤细胞产生较大程度的对数杀伤。根据医科院肿瘤医院I期临床，推荐：艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为150－180mg/m2，day1,14天为一周期，4－12周期为一疗程。CPT-11－双周治疗方案更高的安全性，更好的耐受性经验伊立替康每周、2周、3周化疗方案，其中2周及3周方案更适合中国人群？伊立替康联合卡培他滨适合中国人群？病历资料2012-7：肝脏MRI发现肝内新病灶，行局部伽马刀治疗，后继续行伊立替康联

5、合卡培他滨治疗2周期。后停止化疗。2012-10：肝脏再次出现新发病灶，再次行伽马刀治疗，未继续化疗。2013-1：出现腹膜后及胰腺旁淋巴结转移。回顾2012NCCN指南教训肝脏为最初转移灶，再次出现复发者，治疗策略应更积极，应用有效化疗方案继续化疗，不应观察。密切观察CEA的变化，如升高应考虑PET检查。病历资料2013-1：再次应用伊立替康化疗，因考虑到患者既往的骨髓抑制情况，应用单药，化疗1周期后，腹痛减轻。目前：患者再次就诊于北京307医院，行伊立替康联合西妥昔单抗治疗，疗效待续。回顾诊疗经过2010-10：结肠癌肝转移，行结肠癌根治术，术后行XELOX新辅助化疗（2个月）2

6、011-2：PD后，行伊立替康联合西妥昔单抗治疗21个周期（10个月）2011-12：PR后，行肝转移灶手术，术后行伊立替康联合卡培他滨化疗12周期（10个月，期间行2次肝新发病灶伽马刀治疗）。2013-1：PD后，再次行伊立替康化疗，症状再次减轻。目前总生存时间为：29个月。了解伊立替康，如何把它的优点发挥到最大，不良反应控制到最低！！作用机制作用特点联合用药不良反应及处理独特的作用机制出色发挥抗肿瘤疗效拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结构解旋，参与完成DNA的复制；伊立替康为拓扑异构酶I抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合伊立替康及其活性代谢物(SN-38)可与拓

7、扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止扑异构酶I修复DNA缺口。最终导致细胞死亡药代动力学研究人体静注伊立替康后，平均消除半衰期为6-12小时，活性代谢产物（SN-38）的消除半衰期为10-20小时。在50-350mg/m2的剂量范围内，伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系；并可透过血脑屏障。伊立替康与血浆蛋白的结合率为30-68%，SN-38的血浆蛋白结合率为95%。研究发现给药48小时后，胆汁蓄积和经尿排泄的药25-50%。作用特点（一）广谱抗肿瘤药。