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PHPV融合因子阻菌凝胶治疗宫颈HPV感染临床研究摘要：目的：临床观测PHPV融合因子阴道阻菌凝胶(广西福莱明生物制药出品)对治疗人乳头瘤病毒(HPV)高危型16、18感染的临床效果。方法：选择本院收治的HPV16、18感染合并CINI至II期患者40例，釆用双盲随机原则分为两组，对照组20例接受干扰素栓治疗，观察组20例患者则接受PHPV融合因子阴道阻菌凝胶，比较两组患者治疗效果与安全性。结果：常规使用PHPV融合因子阴道阻菌凝胶1至2个治疗周期后比较，实验组明显优于对照组，2组HPV病毒消失时间对比情况，实验组HPV病毒感染消失的平均时间。(113+30)明显优于对照组(180+50),实验组并发症消失的平均时间(110+10)明显优于对照组(156±20),两组病例均1次/2d治疗,90d为一个治疗周期，治疗观测期为2个治疗周期。1个月后检测HPV转阴情况。结果观察组HPV转阴率为90%,对照组45%,两组比较，差异有显著意义(P<0.05)上述三组差异有统计学意义(P<0.05)。结论PHPV融合因子阴道阻菌凝胶对于宫颈高危型HPV感染疗效显著。ClinicalstudyofPHPVfusionfactorvaginalblockagegelinthetreatmentofcervicalHPVinfectionAbstract:Objective:ToobservetheclinicaleffectofPHPVfusionfactorvaginalblockagegel(GuangxiFM)intreatinghumanpapillomavirus(HPV)high-risk16and18infection.Methods:40patientswithHPV16and18infectionandCINItoTTpatientsadmittedtoourhospitalwererandomlydividedintotwogroups,20patientsinthecontrolgroupweretreatedwithinterferonsuppository,and20patientsintheobservationgroupweretreatedwithPHPVfusionfactorvaginalblockagegel,andtheefficacyandsafetyofthetwogroupswerecompared.Results:comparedwiththecontrolgroup,theaveragetimeofthedisappearanceofHPVvirusinthe2groupswassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroupafter1to2cyclesoftreatmentwithPHPVfusionfactorvaginalblockagegel.TheaveragetimeofthedisappearanceofHPVvirusinfectionintheexperimentalgroup(113+30)wassignificantlybetterthanthatinthecontrolgroup(180+50),andtheaveragetimeofthedisappearanceofthecomplicationsintheexperimentalgroup(110+10)wassignificantlybetterthanthatinthecontrolgroup(156+20).Bothgroupsweretreatedoncepertwodays,90dayswasatreatmentcycle,andthetreatmentobservationperiodwastwotreatmentcycles.HPVnegativewasdetectedafter1month.ResultsthenegativerateofHPVwas90%intheobservationgroupand43.90%inthecontrolgroup.Therewassignificantdifferencebetweenthetwogroups(P<0.05).ConclusionPHPVfusionfactorvaginalblockagegelhassignificanteffectoncervicalhighriskHPVinfection.1人乳头瘤病毒型别与宫颈病变
1人乳头瘤病毒型别与宫颈病变随着分子生物学技术的发展，不仅从宫颈病变组织中分离到HPV而且对HPVDNA进行了分型，目前己分出100余种HPVDNA,其中30多种与宫颈感染和病变有关-钉。根据其致病力的大小分为高危型和低危型两种，HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等12种归为低危型，主要引起生殖道肛周皮肤和阴道下部的外生性湿疣类病变、扁平湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CINI)；高危型主要为HPV16,18,26,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,68,73,82等18种，主要导致CINII>III级病变和宫颈癌的发生［1］。2PHPV融合因子抗病毒作用机制新型PHPV融合因子基于合成生物学原理，利用基因工程技术，将多种活性蛋白片段，通过特殊质粒融合表达而成。将这类带有正负电荷长短不等的多肽物质，融合成对细胞穿透力更强、蛋白转运效率更高的新生物材料。该因子具有较强的细胞穿透力，能快速穿透HPV病毒感染形成的宿主细胞。［2］可以携带多种大分子蛋白物质进入细胞膜内，起到良好的运载性作用。［3］对抑制HPV病毒具有较强的逆行转运功能；［4］具有较强的抑制病毒作用；能阻断病毒粒子释放的过程来阻止病毒识别和入侵、激活宿主免疫应答信号通路、阻滞病毒吸附进入宿主细胞；有阻断病毒转录复制、降低病毒载量，达到预防宫颈病变的目的[6]3.资料与方法3.1一般资料选择本院2020年9月—2020年10月收治的HPV感染合并CINI至II期患者40例临床资料，所有患者入院均接受液基薄层细胞学检测、阴道镜下活检、HPV-DNA检测等确诊，排除诊断为滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、妊娠期与哺乳期患者以及伴有严重心肝肾等脏器功能障碍者；由双盲随机原则分为两组各20例；对照组患者年龄25〜42岁，平均年龄(36.79+1.15)岁，平均病毒载量(6.33±0.29)pg/mL,平均分娩次数(1.11±0.51)次；观察组患者年龄25—39岁，平均年龄(36.35±1.23)岁，平均病毒载量(6.28±0.36)pg/mL,平均分娩次数(1.15+0.43)次；两组基线质料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。3.2方法对照组20例接受干扰素栓治疗，将栓剂置放于阴道穹窿处，每次1枚，睡前使用，隔日1次，以用药10次为一个疗程，连续治疗3个疗程；3个疗程为一个治疗周期；未转阴者继续使用3个疗程。观察组20例患者则接受PHPV融合因子阴道阻菌凝胶治疗，每次1支，睡前使用，选择一次性推注器，将本品推注于阴道后穹隆深部宫颈，隔日1次，以用药10次为一个疗程，连续治疗3各疗程。3个疗程为一个治疗周期；未转阴者继续使用3个疗程。两组同时在使用一个完整的治疗周期后，生理期过后的一个月内进行复査，同时开展第2个治疗周期的观测。3.3观察指标统计两组患者临床疗效；(2)统计两组患者不良反应发生率。3.4疗效判定标准釆用阴道活检、TCT检查等评估本次疗效；(1)痊愈：检测显示患者HPVDNA转阴性，且TCT检査未见异常，宫颈糜烂部位明显消失或恢复光滑，临床各项症状与体征均消失；(2)有效：检测显示HPVDNA转阴性，且TCT检查无异常，糜烂面明显缩小，临床症状与体征有所好转；(3)无效：达不到上述标准，或病
2情加重；总有效率=痊愈率+有效率。3.5统计学方法数据由SPSS21.0统计学软件处理，计数资料“X-土s"以x2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。4.结果4.1两组患者临床疗效比较观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1、2)。表1两组患者同时治疗1个治疗周期的临床疗效比对组别例数治愈有效无效总治愈率观察组2031523(15%)对照组2018111(5%)X////10.16P////<0.05表2两组患者同时治疗2个治疗周期的临床疗效比对组别例数治愈有效无效总治愈率观察组20180218(90%)对照组2063119(45%)X////35.16P////<0.054.2两组不良反应发生率：比较观察组不良反应发生2（10%）,其中外阴或阴道不适者1例，轻微腰腹酸痛1例；对照组不良反应发生3例（10.34%）,其中外阴或阴道不适者1例，瘙痒或过敏者1例，轻微腰腹酸痛1例；两组不良反应发生率差异无统计学意义（x2=0.355,P>0.05）。5.讨论HVP感染是导致宫颈癌的主要诱因，其病机在于HPV被整合到DNA后出现持续感染，引起宫颈上皮内瘤变，最终引发宫颈癌的发生，因此现阶段的治疗又将HPV感染合并CINI至II期归为预防宫颈癌的重要环节。疫苗是目前治疗、预防HPV感染的常见措施,其中干扰素栓作为广谱抗病毒药品受到临床广泛使用，本品具有对单纯疱疹病毒、HPV病毒具有显著抑制作用，同时可对于微生物（包括立克次体、原虫、衣原体、细菌等）均有可观的干预效果，因此有助于改善阴道内环境，并维持阴道内清洁度，并通过对人体免疫功能调节，以恢复机体抗病毒生物作用，促进组织再生修复，促进宫颈糜烂面的愈合。但在近年来越来越多报道显示，干扰素栓由于抗病毒具有效果，无特异性，因此在治疗HPV感染合并CINI至H期患者中效果有待进展，这与本次研究结果一致。而
3PHPV融合因子是基于合成生物学原理，利用基因工程技术，将多种活性蛋白片段，通过特殊质粒融合表达而成。其抗病毒机制主要是通过表面构象中的正电荷部分与HPV病毒颗粒上的负电荷部分相互作用，通过病毒表面所带负电荷与中间疏水区含有肽酶的识别区位点的正电荷相结合，将膜转位信号ELP与核定位信号肽NLS偶联，以正负电荷相亲和的物理吸附原理，抑制病毒组装成颗粒，阻断病毒粒子释放过程来阻止病毒识别和入侵；通过竟争结合细胞膜病毒结合受体部位，阻滞病毒吸附进入宿主细胞；激活宿主免疫应答信号通路，提高免疫细胞对病毒的防御。同时，PHPV融合因子阴道阻菌凝胶能在阴道内壁形成一层保护膜，将阴道壁与外界病毒隔离。阻断病毒对受体的接触及对宿主细胞的识别和入侵，抑制病毒吸附，钝化病毒侵染能力，阻断病毒转录复制，减少病毒载量，起到预防宫颈癌前病变的作用。综上所述，PHPV融合因子阴道阻菌凝胶具有阻断HPV病毒传播，降低HPV病毒载量，预防宫颈病变。对治疗HPV感染合并CINI至II期患者具有较好效果，且不会增加不良反应，值得临床推广应用。【参考文献】[1]DellG,GastonK.Humanpapillomavirusesandtheirroleincervi—calcancer[J].CeUMolLifeScio2001o58(12—13)：1923—1942.[2]NakaseI,TakeuchiT,TanakaG,etal.Methodologicalandcellularaspectsthatgoverntheinternalizationmechanismsofarginine-richcell-penetratingpeptides.AdvDrugDelivRev.2008;60:598-607.[3]WENDERPA,R0THBARDJB,JESSOPTC,etal.Oligocarbamatemoleculartransporters:Design,synthesis,andbiologicalevaluationofanewclassoftransportersfordrugdelivery[4][j]・JAmeChemSoc,2002,124(45):13382-13383.[4]ZhangP,GMDSilva,DeatherageC,etal.Cel1-PenetratingPeptideMediatesIntracellularMembranePassageofHumanPapillomavirusL2ProteintoTriggerRetrogradeTrafficking[J].Cell,2018.[5]KongoM,hotM,YamaguchiN,etal.Distributionofepidermalgrowthfactor(EGF)receptorsinrabbitcornealelfithelialcells,keratocyteandendothelialcells.AndthechangesinducedbytIans—fonninggro^hfactor131.ExpEyeReSo1992。54：9〜15[6][1]王建忠，徐汉江，陈晶，等.抗菌肽研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2016(72):77-79.[7][1]闫小君.一种消除妇科炎症致病菌及HPV病毒的抗菌肽靶向制剂及其制备方法:，CN110227144AEP].2019.
