临药总论2-PPT幻灯片

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第一篇临床药理学总论第一章绪论

1第一章绪论第一节　临床药理学的发展概况第二节　临床药理学的学科任务第三节临床药理学的研究内容第四节药物治疗学第五节临床药理学与药物治疗学的学习方法

2概念：以人体为对象，研究药物与机体相互作用规律的学科，为指导临床用药奠定基础。特色：研究对象是人体临床药理学

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5临床药理学与基础药理学的区别研究对象研究侧重基础药理学动物药理学的基本概念和原理，药效学，药动学基本概念药物与机体相互作用的基本原理临床药理学人以基础药理学和临床医学为基础研究范围广临床药效学，临床药动学，新药临床试验，临床疗效评价，不良反应监测,药物相互作用等

6临床药理学和临床药学的主要区别目的内容对象实施医院临床药理学评价新药（系大多数药物的统计学资料）药效学：疗效，毒副作用，作用机理，量效关系药动学：吸收、消除速率常数分布容积，血浆半衰期，药动学模型群体,健康人和病人需要权力机构批准（主要指一、二期试验）的医院临床药学实现用药个体化（限于少数药物）药动学：把握最佳疗效血药浓度药效学：观察疗效和不良反应个体,病人有条件的任何医院

7临床药理学以药理学和临床医学为基础，既是药理学，也是临床医学分支，涉及基础医学、临床医学和药学的研究领域，包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用以及病原体对药物的耐药性等方面，是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科

8临床药理学是药物治疗学基础，为临床合理用药提供依据新药研究最后阶段，针对新药临床疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据

9研究临床药理学必要性（1）药物作用种属差异（2）影响情感、行为等方面药物对实验动物效应与人效应存在明显区别（3）许多因素诸如疾病、生理状态、性别、年龄、药物相互作用、心理行为、社会、环境等均能影响药物作用（4）药物人体实验存在实验技术、法律法规以及伦理道德等方面的限制

10第一节　临床药理学的发展概况国外临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介

11国外临床药理学的发展简介

12LINEAGEOFMODERNCLINICALPHARMACOLOGY

13FOUNDERSOFAMERICANCLINICALPHARMACOLOGYHARRYGOLDWALTERMODELL

14PARTIALLISTOFGOLDANDMODELLACCOMPLISHMENTS1937-INTRODUCEDDOUBLE-BLINDTRIALDESIGN*1939-INITIATEDCORNELLCONFERENCESONTHERAPY1953-ANALYZEDDIGOXINEFFECTKINETICSTOESTIMATEABSOLUTEBIOAVAILABILITYASWELLASTIME-COURSEOFCHRONOTROPICEFFECTS†1960-FOUNDEDCLINICALPHARMACOLOGYANDTHERAPEUTICS*GoldH,KwitNT,OttoH.JAMA1937;108:2173-2179.†GoldH,CattellMcK,GreinerT,HanlonLW,KwitNT,ModellW,CotloveE,BentonJ,OttoHL.JPharmacolExpTher1953:109;45-57.

15国外临床药理学的发展简介20世纪30年代HarryGold提出临床药理学概念1947年美国首次授予临床药理学代表人物HarryGold教授为院士1954年JohnHopkins大学建立第一个临床药理室1972年瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修

16HARRYGOLDDepartment.ofPharmacologyofCornellUniversityMedicalCollege,theCardiovascularResearchUnitoftheBethIsraelHospitalTheHarryGoldAwardInClinicalPharmacology

17临床药理学－HarryGold贡献医学界需要一个研究群体，该群体成员不仅要接受实验药理学理论与实践训练，还应具备临床医学知识。20世纪60年代以后，现代科学技术进步推动医药工业发展，提高新药研制水平和新药开发速度。新药大量涌现，亟需对其有效性和安全性进行科学的评价。药品管理部门以及医学和药学实践均提出对药物安全性、有效性评价，合理制定给药方案等方面的迫切需要。

18沃尔特·莫德尔（WalterModell）《DRUGS》作者,系纽约市康乃尔大学医学院药理学名誉教授、美国陆军首席军医官顾问。同时又是若干药理学著作，包括《医师用药理学》和《临床药理与治疗学》的编辑。他完成了对一些药物的最早研究，曾发表大量论文。WalterModell

19鲁道夫.布赫海姆（RudolfBuchheim；1820-1879)德国第一位药理学教授，“受体”理论前驱，认为药物作用为细胞和药物相互作用所致。建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书。

20REQUIREDTEXT

21ArthurJAtkinsonJr.,MDASCPTisproudtorecognizeDr.ArthurAtkinsonJr.astheDecemberMemberoftheMonth.Dr.Atkinsonearnedthisrecognitionbecauseoflong-timeserviceanddedicationtoASCPT.Dr.AtkinsonhasbeenamemberofASCPTforalmost25years.Dr.Atkinsonisahighly-respectedmemberofASCPTandwewouldliketothankhimforallhedoesforASCPT.

22INTRODUCTIONTOArthurJ.Atkinson,Jr.,M.D.SeniorAdvisorinClinicalPharmacologyClinicalCenter,NIHPRINCIPLESOFCLINICALPHARMACOLOGY

23COURSEMODULESMODULE1:PHARMACOKINETICSMODULE2:DRUGMETABOLISM&TRANSPORTMODULE3:ASSESSMENTOFDRUGEFFECTSMODULE4:OPTIMIZING&EVALUATINGPATIENTTHERAPYMODULE5:DRUGDISCOVERY&DEVELOPMENT

241967年意大利于在欧洲第一个成立了全国临床药理学会1971年美国也正式成立了临床药理学会国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组。机构建设及国际会议

251980年在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议

26我国临床药理学发展简介临床药理研究机构学术机构、出版专著、开展学术交流活动药物临床研究基地

271.临床药理研究机构1980年卫生部在北京医学院成立临床药理研究所1984年卫生部相继建立临床药理培训中心1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织机构

282.学术机构、出版专著、开展学术交流活动1982年在北京成立了“中国药学会药理学会临床药理专业委员会”，现已成为中国药理学会二级分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。出版著作：《临床药理学》(上、下册，徐叔云等主编)《临床药理学》(李家泰主编)《临床药理学》(徐叔云主编)1985年经国家科委批准《中国临床药理学杂志》创刊。1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理学术研讨会。

293.药物临床研究基地卫生部自1983年以来先后三批在全国研究力量较强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构，组建了多个卫生部临床药理基地。国家药物临床研究基地的建立，汇集了药理学、临床医学、药学、化学、数学、生物统计等邻近学科的专业人员到临床药理的研究中来，形成了一支相当活跃的临床药理专业队伍。国家药品监督管理局组建后，逐步修订与补充原卫生部药政局建立的法规与技术指导原则，组建了药品审评专家库。

30ClinicalPharmacology在线专家药物资讯平台提供一站式药物资讯提高药剂师工作效率预防药物不良事件

31WhyClinicalPharmacology?世界最大医学出版社Elsevier（爱思唯尔公司）旗下权威产品；全球最大的药物咨询平台，及时、准确、权威的信息来源；提供来自4,300家药品制造商全球范围内121,000种药物商品名；全球超过10万药物专业人士的选择；出版历史可追溯至1880年，公司总部位于荷兰阿姆斯特丹，在全球24个国家的70多个办公室中拥有7,000多名员工。临床相关，药物治疗方案紧贴实际操作；内容持续更新，界面简单、便于访问；。。。。。。

32测试针对20项数据库内容分类的100个问题，对药物信息数据库的完整性、临床可靠性和使用方便性进行测试结论ClinicalPharmacology是最全面、最可信赖的药物信息资源2005年美国巴特勒大学·药学学院

332006年美国诺瓦东南大学-药物数据库评估目的:针对信息范围、完整性、使用方便性和成本，评估7种在线药物信息数据库数据库包括:ClinicalPharmacology,FactsandComparisons4.0Online,ePocratesOnlinePremium,ePocratesOnlineFree,Lexi-CompOnline,Micromedex,andRxList.com标准:158个问题15项数据库内容分类:用量,相互作用,稳定性,药理学和成本结果:综合排名ClinicalPharmacologyMicromedexLexi-CompFactsandComparisonsepocratesRxListePocrates(free)

34首页介绍快捷检索栏药物识别内容更新快速指导使用指南下载数据库新闻药物报告患者教育资源中心药物信息

35ClinicalPharmacology功能最主要功能：药物专论Monographs产品鉴别ProductIdentification药物对比DrugComparisons产品对比ProductComparisons患者手册PatientEducation药物相互作用DrugInteractions不良反应AdverseReactions静脉注射相容性IVCompatibility药物计算器Calculators

36ClinicalPharmacology功能演示

37药物相互作用报告产品对比报告静脉注射相容性报告不良反应报告临床对比报告药物专利报告1.0药物报告

38检索药物名称选择患者生活习惯药物列表查看报告1.1药物相互作用

39查看Almotriptan与Aspirin、咖啡因以及烟草相互作用的报告1.1药物相互作用报告

40查看常用的产品对比报告按照名称检索按照美国国家药品编码检索常用的产品对比报告1.2产品对比

41弛缓剂止痛剂药物通用名含有弛缓成分和止痛成分的复方制剂1.2产品对比报告

42药物列表检索药物名称查看报告1.3静脉注射相容性

43Aminophylline与LidocaineHCI相容性报告1.3静脉注射相容性报告

44检索药物名称查看报告药物列表1.4药物不良反应

45Almotriptan、Aspirin不良反应报告1.4药物不良反应报告

461.5药物临床对比药物列表选择对比主题：适应证禁忌证/预防不良反应添加对比项目，并查看报告

47Almotriptan与Aspirin的对比报告1.5药物临床对比报告

482.0药物信息检索药物信息按适应证检索按禁忌证/预防检索按不良反应检索高级检索按药品管理分类检索按美国国家药品编码(NDC)检索按制造商检索阅览药物专论按字母顺序阅览按在研药物阅览按MedicationGuides阅览按BlackBox阅览

492.0药物信息药物专论包括:药物说明/管理分类不良反应作用机理禁忌证/预防全球药物名称药物代谢动力学妊娠/哺乳期剂型适应证/剂量相互作用监测参数

503.0患者教育检索药物名称

514.0资源中心药物计算器实验参考药物分类制造商信息

52第二节临床药理学的学科任务一、新药的临床研究与评价对I-IV期临床试验，新药的安全有效性进行评价新药的临床药理学研究与评价1.安全2.有效性新药的临床研究必须严格遵守《赫尔辛基宣言》

53二、市场药物再评价对已经上市的药物评价评价内容1.不良反应2.疗效3.用药方案4.稳定性5.费用用药原则安全有效合理经济

54三、药物不良反应监察四、临床药理服务临床药理会诊治疗药物监测五，技术与咨询服务临床医生药政管理部门药品生产和研制部门对象六、教学与培训

55概述新药临床研究与评价市场药物再评价药物不良反应监察临床药理教学与培训临床药理服务

561.新药临床研究与评价20世纪80年代以来，西方发达国家先后制定“药物临床试验质量管理规范”(goodclinicalpractice，GCP)1991年以来，美国、欧盟和日本就如何统一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协调会议(internationalconferenceOfharmonization，ICH)，1993年WHO公布药物临床试验管理规范

57我国1992年开始起草GCP，经7次修订，1998年3月由卫生部批准颁布试行1999年国家药品监督管理局组织专家进行修定，同年5月1日发布实施。

58新药临床研究与评价是临床药理学研究重点《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则必须符合中国GCP的要求注意最基本要求：安全、有效及各项数据的可靠性，并正确应用合适统计方法。

59本宣言于1964年在芬兰赫尔辛基召开的第十八届世界医学大会上宣读并被大会采纳，1975年在日本东京举行的第二十九届世界医学大会上正式通过，此后于1983年、1989年和1996年分别经第三十五、四十一和四十八届世界医学大会修订。赫尔辛基宣言指导医生进行人体生物医学研究的建议

60新药开发生物医学研究医学研究非临床试验（动物实验）I期临床试验（正常人，患者）II期临床试验（患者）III期临床试验（患者）SFDA批准新药制造SFDA批准临床试验市场销售IV期临床试验（患者）赫尔辛基宣言正常人为对象的医学研究伦理患者为对象的医学研究伦理以用医药品的人为对象所做的研究以不用医药品的人为对象所做的研究（体外受精，脏器移植）等

61GCP原则GCP：GoodClinicalPractice药品临床试验管理规范GCP的核心概念药品临床试验管理规范（GCP）是临床试验全过程的标准规定方案设计组织实施监查，稽查记录，分析总结和报告

62GCP的目的保护受试者的权益和保障其安全试验资料完整，准确，公正，结果科学可靠与临床试验相关者临床试验受试者伦理委员会申办者研究者药政管理部门

632.市场药物再评价评价已上市药品在社会人群中不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济、合理用药原则药物再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据

64市场药物再评价工作分类对比研究：根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案进行对比研究流行病学调查研究：对再评价品种的安全有效性进行评价

653.药物不良反应监察明确不良反应谱：合理、安全、有效用药，首先必须对药物可能发生的不良反应谱(adversedrugreactions，ADRs)有明确认识。全面评价新药：由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物上市后监察，完成对一个新药的全面评价

66药物不良反应监察历史发展20世纪60年代西方国家发生沙利度胺事件澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。

67THALIDOMIDEPHOCOMELIA

68近60年发生的药物毒性严重事件年代药品中毒事件1935～1937用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177人（美）1937磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美）1937～1939用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器官男性化（美）1954～1956有机锡(Stalinon)制剂治疗疮，死亡100人(法)1959～1961反应停(Thalidomide)灾难，畸胎出生2000～10000人，（德、西欧）1966～1972氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘—视神经病变(SMON，日本)其他甘汞(应用百年)，氨基比林(应用47年)发现骨髓抑制阿司匹林(应用39-50)确证可致胃出血，氯酶毒应用多年发现髓抑制。

69我国自1989年成立卫生部药品不良反应监察中心，试点进行药物不良反应监察，取得了丰富的经验1997年10月正式加入该组织，承担起药物安全性监察的国际义务

704、临床药理教学与培训我国临床药理学发展不平衡，队伍还不壮大，尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体系，与我国现代化建设的需要差距甚远。

71必须采取积极措施①建立完善临床药理学专业人才学士、硕士、博士的培养体系②在医学生临床教学阶段，接受正规的临床药理学系统教育，掌握临床药理学的理论与研究方法③必须要加强现有医生的临床药理学培训

721997年，中国医科大学在全国率先开设临床药理专业，对临床医生、药理教师和药学研究人员进行临床药理学培训，促进了我国临床药理学水平的提高

735、临床药理服务承担新药临床药理研究任务开展治疗药物监测协助临床研究人员制订药物治疗研究计划临床药理会诊，指导临床合理用药

74药效学研究药动学与生物利用度研究毒理学研究临床试验药物相互作用研究第三节临床药理学的研究内容

75概括临床药理学研究内容一、安全性研究最重要,贯穿于临床药理学研究的始终二、临床药动学研究I期临床实验药动学参数新药的生物利用度和生物等效性治疗药物监测

76三、临床药效学研究临床药效学研究临床前药效学研究

771、药效学研究pharmacodynamics定义：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。简言之，即研究药物对人体的影响。

78目的确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身上能得到最大的疗效和最少的副作用；观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。

79lowhightoxicterminationdurationonsetTherapeuticresponseSignsoftoxicityNoidentifiableresponseDrugconcentrationatbloodplasma时量（效）曲线：药物的血浆浓度（或药效）随时间的推移而发生变化的曲线.time

80最高安全浓度最小有效浓度血药浓度时间03691215182124

81量反应量效曲线ECminEC50Emax效价效能

822、药动学与生物利用度研究Pharmacokinetics&Bioavailability药动学研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性简言之，即研究机体对药物的处理。通常用房室模型进行模拟。

833C-T曲线IV-1室NV-2室NV-1室IV-2室

84生物利用度用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首关效应的影响。分类：绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂的曲线下面积之比相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服后的曲线下面积之比

85

86TimeBloodDrugConcentrationArea1Area2CmaxCavg

87一、耐受性（Tolerance）试验1.受试者健康人（必要时用患者）要求：1）体检2）排除其他因素干扰例数：20-30例，18-50岁，男女最好均等2.分组：小剂量---大剂量每组6-8人不允许同一受试者剂量递增

883.确定初始剂量类似药：从同类药物临床治疗量的1/10开始新药：按改良的Blackwell方法计算敏感动物LD50的1/600或最小有效量的1/60（按体重计算）大动物体表面积最大耐受量的1/5-1/3换算成人剂量最小剂量最大剂量：同类药物的临床单次治疗剂量停止试验：最大剂量组仍无不良反应当剂量递增到出现第一个轻微不良反应时

89二、药动学研究1.研究计划与实施流程与耐受性试验结合进行耐受性试验剂量分为5组药代动力学取中间3个剂量组进行对耐受性试验和药代动力学研究的要求1)均需进行单次给药2)连续7天给药

902.质控要求对检测方法的要求1，灵敏度精2，专属性强3，回收率高4，重现性好能测出3-5个半衰期后血药浓度，或1/10Cmax提供标准曲线及其制备方法，标准曲线不能外推特异性强，测原药或其代谢产物高，中，低三种剂量均不<70%日内变异系数<5%日间变异系数<10%高，中，低三种剂量CV(%)=S/X×100

913.总结要求1）绘出每个受试者各时间血药浓度及药时曲线2）提供在一定时限内尿药浓度及尿药量，计算排出量占给药量的百分率3）求出药代动力学参数及其计算方法4）提供测试方法与实验条件5）对药代动力学参数进行分析

924、临床试验ClinicalTrial评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验做出最后判断我国1999年5月1日实施《药品审批办法》将我国新药的临床试验分为四期

93新药临床研究内容新药临床研究包括两个内容1、临床试验2、生物等效性试验I期临床试验（PhaseIclinicaltrial)II期临床试验（PhaseIIclinicaltrial)III期临床试验（PhaseIIIclinicaltrial)IV期临床试验（PhaseIVclinicaltrial)两种药品在相同条件下等剂量给药时，二者的生物利用度相同

94一、I期临床试验（PhaseIclinicaltrial)初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药方案提供依据内容1、耐受性（Tolerance）2、药代动力学（Pharmacokinetics）3、生物利用度和生物等效性（Bioavailibility&Bioequivalence)

95II期临床试验（PhaseIIclinicaltrial)随机盲法对照临床试验，对新药有效性，安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。III期临床试验（PhaseIIIclinicaltrial)扩大的多中心临床试验，应遵循随机对照的原则，进一步评价新药的有效性，安全性。IV期临床试验（PhaseIVclinicaltrial)新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。

96各期临床试验基本要求临床分期研究内容受试者试验例数与要求内涵I耐受性药代动力学生物利用度和生物等效性健康人（必要时用患者）20-30例初步的临床药理学及人体安全性评价试验II多中心临床试验患者≥100对治疗作用初步评价阶段III扩大的多中心临床试验患者≥300例治疗作用确定阶段IV上市后监查患者开放试验>2000例申请人自主进行的应用研究阶段生物等效性试验需18-24例

97新药临床试验应该注意的几个问题1.盲法试验(blindtrialtecnique)单盲试验双盲试验双盲双模拟试验医护人员不设盲，患者设盲，试验药与对照药外观有区别医护人员和患者设盲，试验药与对照药外观无区别试验药组对照药组

982.安慰剂(Placebo)概念:没有药理活性的物质,常用作临床对照组的阴性对照试验.分类:纯安慰剂:没有药理活性的物质不纯安慰剂:指作用微弱的药品安慰剂效应治疗效应主观效应客观效应镇痛,镇静,止咳等胃酸下降,白细胞增高不良反应

99安慰剂效应原因1.本来病态，症状应有的自然变动（包括机体的自然治愈力和恶化）2.暗示效果3.精神作用4.观察时产生的倾向性5.其他

1003.患者依从性概念:患者遵照医嘱用药

101新药开发似万里长征从化合物发现到上市平均12年研究药物进入临床试验的比率1/1000-1500所耗费用在日本需100-150亿日元相当于人民币8亿-12亿元

102合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂优选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市ProcessofDrugDevelopment

103

104新药（化合物）的开发过程产品监督临床试验（人体）临床前试验（动物）合成检验与筛选研究阶段产品介绍注册年12-55-1010-20化合物10，000-30，000化合物11211109876543210Source：PMAⅡ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期

105GCP研究·开发阶段许认可阶段制造·流通·使用阶段基础调查物质创制研究物理化学的性质构造决定非临床试验制剂化研究药物动能研究药理研究毒性研究规格·试验方法配合变化安全性吸收·分布代谢·排泄一般药理研究药效药理一般毒理性研究·急性毒性·亚急性毒性·慢性毒性特殊毒性研究·生殖发生毒性·抗原性·变异原性癌原性·依存性·局部刺激性GLP临床实验（治疗）第Ⅰ项（临床药理试验）第Ⅱ项（探索性试验）第Ⅲ项（检验的试验）生产中央药事审议会制造（输入）承认申请承认检查承认·许可咨问答辩（厚生劳动省）厚生劳动大臣药物基准收载（厚生劳动大臣）贩卖第Ⅳ项GMPGPMSP（治疗使用）筛选2-3年3-5年3-7年

106

1075.药物相互作用研究(Druginteraction)定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱，作用时间延长或缩短，从而导致有益的治疗作用，或者是产生有害的不良反应。注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。

108强力结合药被置换药结果长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类磺酰脲类血糖过低保泰松、水杨酸类香豆素类凝血时间延长、出血乙胺嘧啶奎宁奎宁霉素性增强速效磺胺类、水杨酸类甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增强临床常见药物相互作用

109影响药物吸收的相互作用pH胃排空、肠运动复合物形成较快或较慢不完全或更完全吸收机制结果DrugBDrugADrugB+DrugA

110联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-2054联合用药种类数量和药物不良反应发生率

111第四节药物治疗学药物治疗学(pharmacotherapy)和临床药理学都是研究药物与人体相互作用的科学，但各有侧重。临床药理学是药物治疗学的理论基础，侧重于药物作用的理论研究。药物治疗学侧重于研究药物的应用问题，着重研究在疾病防治中选择药物和用药方法以及制定药物治疗方案等实际问题。

112一、药物治疗学主要任务和内容任务：指导临床医师根据疾病病因、病情、发病机制、患者个体差异、药物特点和药物经济学原理，实施合理用药。内容：①选药：根据药物药效学与药动学特点，选择针对病因和病生改变发挥药效学作用，能转运到病灶部位，并维持有效浓度的药物；

113②设计：根据疾病和药物特点设计给药方案、给药途径和方法；③优化：根据遗传多态性与药物反应多态性，优化药物的选择和治疗方案；④措施：对药物产生的不良反应有明确的诊断指标和应对措施；⑤影响：明确药物、机体、疾病等方面因素对药物作用的影响；⑥经济：在选药和制定给药方案时，遵循药物经济学的原则。

114影响药物治疗作用因素药物、机体、疾病等因素均能影响药物治疗作用效果。药物方面：本身理化性质、生产质量、药理作用特性、给药剂量、途径、时间、疗程、药物相互作用等都能影响药物疗效。机体方面：遗传因素、心理、年龄、性别、生理病理状态等都影响药物疗效；

115疾病方面：病因、病理变化、疾病类型、病程以及同时患有的其他疾病也影响机体对药物的反应。药物治疗不能简单地将疾病和药物对号入座，而是在对有关药物、具体病人生理特征和疾病情况进行综合分析的基础上，实施个体化药物治疗。

116二、药物治疗原则药物治疗学应用：新药临床试验、观察和评价、临床病人的个体化治疗。药物治疗的基本原则：实现安全、有效、经济、合理用药。保障药物治疗原则：是一项需要医药卫生行政管理部门、医药卫生人员共同努力的系统工程。

117药物治疗个体化Individualizationofdrugtherapy必要性：是用药安全和有效的需要和保障。任何上市药物必须经过严谨的药学、药理学、临床药理学等多方面实验研究，严格的审评、批准程序，并得到新药证书，才能获准生产上市，以保证用药人群的安全性和有效性。多样性：由于药动学与药效学的多样性等因素引起的个体差异，不能保证用药的每位患者都安全与有效，因而需要优化给药方案(optimizetreatmentofpatient)，实现药物治疗的“个体化”。

118治疗方案治疗方案实质上就是一项进行临床试验或验证的科学设计，基础是药物研制时有对照的临床试验以及药品上市后的应用经验。药物治疗之前，必须明确临床用药目的和判断疗效指标。

119药物治疗个体化需要掌握药物在具体病人的药动学和药效学情况，了解年龄、肝肾功能、食物、药物相互作用、耐药性、影响药动学和药物毒性的多种遗传因素等对药效的影响。开展血浆药物浓度监测有助于了解药物的药动学特点和出现药效多样性的可能性。药效学多样性的监测，需要预先确定药效与毒性作用的标准并密切观察病人的反应性。

120有些不良事件是药效学作用的延伸，而药物相互作用多样性也能引起严重不良事件(seriousadverseevent)。药物治疗的“个体化”也有利于避免因相互作用引起不良事件的发生。实现合理用药还应运用药物经济学的观点和方法，进行成本-效果分析，提高卫生资源的使用效率，提高药品和临床药学服务价值，在临床治疗中安全、有效、经济、合理使用药品。

121第五节临床药理学与药物治疗学的学习方法临床药理学和药物治疗学都是以人体为对象的学科。以人体为对象的任何实践，乃至试验研究必须遵循有关法律法规、伦理道德规范和科学性的原则。因此，学习临床药理学和药物治疗学应当既要注重掌握专业的科学内容，培养科学的思维方法，又要熟悉国家颁布的法律法规，了解国际有关公约、规定和有关的伦理道德规范。

122临床药理学和药物治疗学是在现代医学与药学基础上，迅速发展的学科内容丰富、关联知识广泛。学习掌握临床用药基本知识和重要原则，可为临床合理用药和开展临床药学服务奠定基础。学习应准确掌握专业内容、建立扎实的知识结构、注意理论联系实际。

123正确诊断理想疗效合理方案

124Thanks

125阿莫曲坦almotriptan【药理】选择性5-HTIB/ID受体激动剂，可替代其他曲坦类药物用于治疗中度或严重偏头痛发作，其作用机制与舒马曲坦相似，引起人体心脏动脉痉挛的效应较舒马曲坦小。本品口服吸收良好，1.5-3h达血药峰值。口服生物利用度好，约70%，食物不影响本品的吸收。与舒马曲坦比较，本品作用强，12.5mg作用与舒马曲坦100mg相当，而不良反应发生率仅为8.7%，舒马曲坦为22.2%。【适应证】用于有（或）无先兆的偏头痛发作的头痛期的急性治疗。

126国家基本药物国家基本药物是指由国家政府制定的《国家基本药物目录》中的药品。制定该《目录》的目的是要在国家有限的资金资源下获得最大的合理的全民保健效益。基本药物是公认的医疗中的基本的药物，也是对公众健康产生最大影响的药物。基本药物不是最便宜的药品，但可以说是最好的药品，好在基本药物是经过综合考虑，能满足临床基本和必要的需求。由于疗效好，使得治疗总成本最低，即具有临床最大治疗效益的同时又兼顾保证大多数人民整体保健的最佳选择。　　我国自1992年起结合医疗保险制度的改革，开展制定国家基本药物的工作。国家基本药物的遴选原则为：临床必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重。包括预防、诊断、治疗各种疾病的药物。随着药物的发展和防病治病的需要，每两年调整一次。【定义】为了加强国家对药品生产和使用环节的科学管理，保证人民防病治病的基本需求，适应医疗体系改革，打击药价虚高，我国政府有关部门组织制订了《国家基本药物》目录，其所列品种是专家和基层广大医药工作者从我国临床应用的各类药物中通过科学评价，筛选出来的具有代表性的药物叫做国家基本药物。这些药物具有疗效好、不良反应小、质量稳定、价格合理、使用方便等特点。

127国家基本药物制度正式启动307种药进入国家基本药物目录中成药占三分一◆2009年：每个省（区、市）在30%的政府办城市社区卫生服务机构和县实施基本药物制度，包括实行省级集中网上公开招标采购、统一配送，全部配备使用基本药物并实现零差率销售；基本药物全部纳入基本医疗保障药品报销目录，报销比例明显高于非基本药物◆2011年：初步建立国家基本药物制度◆2020年：基本药物制度全面覆盖城乡作为深化医药卫生体制改革近期五项重点工作之一的国家基本药物制度正式启动。