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尤瑞克林临床应用体会河南科技大学第二附属医院神经内科一病区李建辉
1病历一患者女性，55岁，主诉：言语不清伴右侧肢体无力7小时。现病史：患者于7小时前晨起后出现言语含糊，右侧肢体无力，口角歪斜。无意识丧失、肢体抽搐，无头痛、恶心、呕吐，无吞咽困难、饮水呛咳，无头晕、视物旋转、耳鸣、耳聋。急来诊。
2既往史：高血压病5年查体：BP160/70mmHg，心肺腹检查未见异常。神经系统检查：构音不良，右侧中枢性面舌瘫，右上肢肌力Ⅱ级，右下肢肌力Ⅲ级，右侧Babinski征阳性。NIHSS评分：8分。头颅CT：未见出血。
3实验室检查血常规：大致正常。尿常规：正常。超敏C反应蛋白：0.8mg/dl(0-0.6)同型半胱氨酸：7.8ummol/l（0-15）血脂：总胆固醇6.8mmol/l，甘油三酯1.7mmol/l，高密度胆固醇0.95mmol/l，低密度胆固醇2.78mmol/l，载脂蛋白A10.65，载脂蛋白B0.6mmol/l凝血检查：PT9.8S，PT%115.6，INR0.97，APTT32.7S，FIB-C2.98g/l，TT14.1S，D-Dimer80ng/ml，FDP2.0ug/ml肝功：ALT22U/L，AST19U/L，TP61.9g/l,ALB38g/l,GLOB23.9g/l血糖：4.9mmol/l
4头颅MRI：左侧额叶、颞叶、顶叶长T1长T2信号，DWI呈高信。
5MRA提示左颈内动脉闭塞
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8治疗14天后，患者言语较前清晰，右上下肢肌力Ⅳ级，右Babinski征（＋）。病人症状明显好转，梗塞面积缩小。（见下示图）
9治疗后复查MRI
10病历二患者，男性，65岁。主诉：头晕伴恶心、呕吐6小时。现病史：6小时前晨起后出现头晕，视物旋转，伴恶心、呕吐，呕吐物为少量非咖啡色胃内容物，呈持续性，随后渐出现言语含糊、意识模糊、间断答非所问。在当地诊所测血压180/100mmHg，给予活血化瘀等对症治疗，无好转故来诊。
11既往史：“高血压”病史9年，“高脂血症”2年，规律服药治疗。查体：BP：160/90mmHg，心肺腹未见异常。神经系统检查：嗜睡状，构音障碍，左侧闭眼不紧，左侧鼻唇沟变浅（左侧周围性面瘫），吞咽困难，饮水呛咳，咽反射减弱，悬雍垂偏右，伸舌偏右，右上肢体肌力Ⅰ级，右下肢体肌力Ⅱ级，右侧Babinski征（＋）。
12头MRI：小脑、脑干多发性梗塞
13头MRA：基底动脉闭塞
14定位诊断：基底动脉。定性诊断：缺血性脑血管病。初步诊断：1.脑梗死。2.高血压病。3.高脂血症。
15治疗：入院后完善相关检查，给予尤瑞克林静脉输液，0.15PNAU/天，连续用21天。同时给予抗血小板药，他汀类药物、活血化瘀类等药治疗。
16治疗2天后，神智转清，14天后，患者言语较前清晰，21天后，神经症状逐渐明显好转，吞咽接近正常，偶有呛咳，右上下肢肌力Ⅳ+级，右Babinski征（＋）。
17讨论人尿激肽原酶(尤瑞克林)是近年国内开发的一类新药。快速改善脑梗患者神经功能缺损改善肢体运动功能有效促进脑梗患者日常生活能力恢复2011年中国急性缺血性脑卒中诊治指南
18脑缺血脑梗塞的核心脑血栓形成栓塞低灌注其他
19脑梗塞急性期治疗脑保护阻断缺血损伤增加缺血耐受减轻缺血损伤尽快恢复脑灌注溶栓治疗介入治疗扩容
20无效灌流血管再通，临床症状改善差脑供应血管再通毛细血管闭塞血液不能有效供应脑组织
21脑梗塞的治疗同样要注重微血管保护促进侧枝循环建立保护缺血区微血管完整促进血管再生恢复缺血区灌流
22凯力康®（注射用尤瑞克林）作用于激肽受体改善脑缺血区的血液灌注
23脑缺血（激肽受体表达上调）凯力康，qdKKS激活靶向性扩张缺血区小血管促进闭合血管的开通促进血管新生改善侧枝循环恢复缺血区血液灌注减少缺血区炎性反应提高胶质细胞存活率促进神经细胞再生减少神经细胞凋亡改善神经功能
24用药体会（一）目前研究表明，尤瑞克林可以在不影响血压情况下对缺血脑组织起到保护作用，因此脑梗死患者的血压不作为凯力康使用的指标。但是，因为有部分患者会出现血压下降，为了安全考虑，我们在滴注凯力康时间内监测血压，特别是前15分钟内。用药前一定要注意询问病史有无ACEI类药物应用。
25用药体会（二）尤瑞克林说明书提示应用对象为轻－中度急性脑梗死。目前从临床反馈的信息来看，尤瑞克林的疗效不仅仅局限于轻－中度急性脑梗死，其对TIA、大面积脑梗死、进展性脑卒中和后循环梗死也有明显的疗效。
26用药体会（三）在临床应用中发现，对于重度的脑梗患者疗效也较好。1：轻型脑梗死患者本身具有自愈倾向，因此药品发挥作用的空间狭小，故临床疗效可能不明显。2：重度脑梗患者，其神经残障程度严重，药品作用空间大，在疗效上表现会更明显.
27用药体会（四）尤瑞克林说明书提出：脑出血与其他出血性疾病的急性期禁用。以下情况是否需要停用尤瑞克林：1：脑梗死出血转化；2：合并消化道出血；
28尤瑞克林与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物有协同降压作用，属于联合用药禁忌，那么对于ARB类药物是否存在联合应用禁忌。与溶栓类药物联合应用缺乏实验室资料。对于急性脑梗死患者如果进行溶栓治疗，能否应用、何时应用尤瑞克林。
29谢谢大家！
