慢阻肺的治疗PPT课件

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COPD急性加重期治疗龙华呼吸科张晔敏1.

1AECOPD的定义指在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰、气短或（和）喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现.中华结核和呼吸杂志，2002ＣＯＰＤ急性加重期是指患者出现超越日常状况的持续恶化，并需改变ＣＯＰＤ基础的常规用药者，通常指在疾病过程中，患者短期内咳嗽，咳痰，气短和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性式粘脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现．２００7年１月修改COPD诊治指南2007年修订版中华结核和呼吸杂志2007；30(1):8COPD诊治指南2002年中华结核和呼吸杂志2002;25(8):4532.

2AECOPD常用的可操作定义（欧美共识会议）与稳定期相比，病人情况持续恶化，超过日间正常的变化，即有COPD基础的病人急性起病，并需要对常规用药加以调整Rodriguez-Roisin,R.Chest,2000,117:398S-401S3.

3AECOPD（COPD急性加重）AECOPD:患者的症状持续恶化，超过日常变化，常规治疗无效，需要调整常规的治疗方案.MacneeWetal.SwissMedWkly2003;133:247-257AECOPDCOPD稳定期症状加重气促、咳嗽、痰量增多、脓性痰常规治疗无效症状加重，常规治疗无效，需调整治疗方案4.

4COPD急性症状加重的常见诱因呼吸系统感染气道痉挛（空气污染，气候改变等导致）排痰障碍合并心功能不全、气胸、胸腔积液、返流误吸其它：不适当吸氧、镇静剂或利尿药，呼吸肌疲劳等病GOLD20065.

5COPD急性加重的病因细菌流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌绿脓假单胞菌不典型病原体肺炎支原体肺炎衣原体病毒鼻病毒流感病毒冠状病毒腺病毒呼吸道合胞病毒环境因素空气污染　季节天气变化有害颗粒　空气寒冷干燥有毒气体臭氧二氧化氮二氧化硫6.

6COPD急性症状加重的征兆运动耐力下降发热胸部影像异常COPD诊治指南2007年修订版中华结核和呼吸杂志2007；30(1):87.

7COPD频繁急性发作(＞2次/年)的危险因素年龄增大肺功能受损程度加重慢性粘液分泌过多既往发作频繁每日均发作咳嗽和喘鸣MiravitllesM.EurRespirJ.2002,20:9s8.

8AECOPD的死亡率高AECOPD的高死亡率使及时治疗更显重要AECOPD患者的死亡率（％）24％30％>65岁患者ICU中患者NorbertFetal.Chest2000;117:376s-379s9.

9Donaldsonetal.Thorax2002;57:847-52FEV1(L)0.750.800.850.900.9501234年109例COPD患者为期4年研究，急性发作对肺功能的影响平均FEV1=1.00L频发加重，每年下降4.22%非频发加重，每年下降3.59%AECOPD对肺功能的影响10.

10AECOPD的肺功能恢复时间Seemungaletal.AJRCCM2000;161:1608-1613每日平均呼气峰流速(PEFR)，以基线%表示9596979899100101-14-9-4161116212631平均恢复时间：15%PEFR6天症状7天75%在35天PEFR恢复，7%在91天仍未恢复天11.

11急性发作次数和治疗失败的关系DewanNA,etal.Chest.2000;117:662-671n=107至少有一次治疗失败的病例数(%)24个月内急性发作的次数123456786244438111102040608010012.

12与社会脱节生活质量变差进一步加重住院危险增加极度焦虑肺功能减退症状加重死亡率升高COPD急性加重的影响疾病负担沉重活动受限13.

13COPD严重程度的判定COPD病情严重度取决于肺功损害程度,全身效应和合并症,并非仅与气流受限有关.14.

14ACOPD严重程度的判定本次急性加重,肺功能、血气与既往结果对比,这些指标的急性变化较其绝对值更有意义.肺功能测定：PEF<100L/分或FEV1<1.0L提示严重加重.辅助呼吸机参加呼吸,胸腹矛盾运动、发绀、外周水肿、右心衰、血流动力学不稳定,特别是神志改变等是病情恶化的危重指标.GOLD200715.

15呼吸衰竭动脉血气分析:在海平面呼吸空气条件下,PaO2<60mmHg和/或PaCO2>50mmHg,提示呼吸衰竭.PaO2<50mmHg,PaCO2>70mmHg,PH<7.30提示病情危重,需进行严密监护或入住ICU行无创或有创机械通气治疗.GOLD200716.

16分级特征I：轻度COPDFEV1/FVC<70%FEV180%预计值II：中度COPDFEV1/FVC<70%50%FEV1<80%预计值III：重度COPDFEV1/FVC<70%30%FEV1<50%预计值IV：极重度COPDFEV1/FVC<70%FEV1<30%预计值,或FEV1%<50%预计值合并慢性呼吸衰竭COPD严重程度的肺功能分级GOLD200617.

17AECOPD严重度分级Ⅰ级（轻/中度），家庭治疗Ⅱ级（中/重度），住院治疗Ⅲ级（重度/极重度），入住ICU是否住院除肺功能外，还需注意有无并发症、年龄及发作时的具体情况。ATS/ERSPositionPaper.EurResirJ,2004,23:93218.

18合并症评估糖尿病、冠心病、骨质疏松、抑郁、贫血肝、肾功能异常、肺癌脑血管病变(吸入性肺炎)肺栓塞:螺旋CT和血管造影,血浆D-二聚体检测是AECOPD与肺栓塞鉴别的主要手段,D-二聚体不高是除外肺栓塞的有用指标.19.

19NormalInspirationExpirationalveolarattachmentsMild/moderateCOPDlossofelasticitySevereCOPDlossofalveolarattachmentsclosuresmallairway↓HealthstatusAirTrappinginCOPDSource:PeterJ.Barnes,MDDyspnea↓ExercisecapacityAirtrappingHyperinflation急性加重时气流陷闭进一步加重20.

20急性加重时VA/Q异常进一步加重严重的低氧血症肺泡扩张细支气管狭窄,阻塞,粘液栓形成气体交换减少肺组织的横断面21.

21气道炎症进一步放大、加重气体陷闭和动态肺过度充气加重呼吸作用增加,呼吸肌疲劳衰竭VA/Q异常进一步加重低氧血症加重小　　结22.

22严重性评估急性加重前后情况对比肺功能改变合并症症状变化体征变化血气变化实验室检查GOLD200723.

23鉴别诊断酷似AECOPD症状的疾病肺炎气胸胸腔积液肺栓塞或合并存在充血性心衰心律失常ＡＥＣＯＰＤGOLD200724.

24AECOPD目标治疗短期目标治愈/改善症状尽快恢复异常体征细菌负荷减少(清除)支气管炎症反应减轻长期目标延长急性发作的间隔时间减缓COPD进展提高生活质量减慢肺功能下降的速度降低社会的经济负担GOLD200725.

25急性发作期的门诊治疗（1）轻中度COPD患者急性发作期,可在院外治疗.适当增加所用支气管舒张剂的剂量和频度.加用抗胆碱能药物,如:异丙托溴胺或噻托溴胺,吸入治疗.给予数天较大剂量的雾化治疗.如沙丁胺醇2500ug,异丙托溴胺500ug,或沙丁胺醇1000ug加异丙托溴胺250-500ug雾化吸入.GOLD200726.

26全身使用糖皮质激素对加重期治疗有益,可促进病情缓解和肺功能的恢复.基础FEV1<50%预计值,可口服泼尼松龙,每日30-40mg,疗程7-10天(GOLD2006)ICS/LABA吸入治疗——舒利迭.急性发作期的门诊治疗（2）GOLD200727.

27具有COPD加重症状并有脓性痰者,可酌情使用抗生素。根据不同的肺功能状态,并兼顾有无绿脓杆菌感染的因素,及当地细菌流行趋势,选用抗生素。急性发作期的门诊抗生素治疗（3）GOLD200728.

28AECOPD的住院治疗29.

29一、控制性氧疗氧疗的目标：PaO2>8.0kPa(60mmHg)和SaO2>90%注意:满意的氧合兼顾避免CO2储留的发生给氧方式:鼻导管、Venturi面罩、机械通气给氧30分钟后应复查动脉血气GOLD200730.

30二、支气管扩张剂的治疗是一类作为COPD症状治疗的主要药物支气管扩张剂：能通过改善支气管平滑肌的张力而改善通气功能的一类药物31.

312受体激动剂——短效：沙丁胺醇、特布他林长效：福莫特罗、沙美特罗抗胆碱能药物——短效:异丙托溴铵(IPratropine)长效：噻托溴铵(Tiotropium)茶碱类——舒弗美、喘定临床常用的支气管扩张剂32.

32COPD加重期,通常选用短效2-受体激动剂　　　若疗效不显著，则推荐加用抗胆碱能药物　　　在中国,茶碱类药物在临床上应用广泛，　　　严重的COPD加重期，可考虑静脉滴注　　　茶碱类药物，GOLD指南作为二线用药推荐。GOLD200633.

332-受体激动剂硫酸沙丁胺醇沙丁胺醇气雾剂（万托林）:一喷/100μgbid沙丁胺醇雾化用液:10mg/2mlbidortid硫酸特布他林雾化液（苏顺）:5mg/2mlbid-qid福莫特罗干粉剂:4.5μg-9μgqd34.

34抗胆碱能药物异丙托溴铵:500μg/2ml,2ml/bid(MDI,雾化溶液)异丙托溴铵/沙丁胺醇(可比特):500μg/1000μg,bid噻托溴铵:18μg/吸,qd35.

35茶碱对于较为严重的COPD加重者,可考虑静脉滴注茶碱类药物.茶碱类药物血清浓度个体差异较大,治疗窗较窄,因此,检测血清茶碱浓度对于评估疗效和避免副作用都有重要意义.最佳血清治疗浓度范围为10-20mg/mL（55-110μmol/L）36.

36支气管舒张剂的联合应用2-受体激动剂,抗胆碱能药物,茶碱类药物,由于作用机理不同,药代及药动学特点不同,且分别作用于不同大小的气道,他们之间的联合应用,可获得更大效应的支气管舒张效应,减少不良反应,可同时使用二到三种药物改善气流受限.37.

37三、糖皮质激素治疗38.

38气管舒张剂+口服或静脉用糖皮质激素(甲泼尼龙)建议口服强的松龙30-40mg/d疗程7-10天延长给药时间不能增加疗效,相反会使副作用增加糖皮质激素治疗GOLD200739.

39四、抗生素治疗40.

40AECOPD抗菌治疗策略应该符合GOLD的总体治疗原则，体现在:减少AECOPD的发病次数延长两次急性发作的间期迅速改善患者症状,改善肺功能早期诊断并给与适当的抗菌药物进行治疗，从而减缓疾病进展，降低死亡率。GOLD200741.

41哪些住院COPD患者需要抗菌药物治疗近期的研究资料显示COPD急性加重患者痰的脓性程度与痰中细菌量成正相关。绿色痰（采用色彩标尺）提示高细菌负荷，其敏感性为94%，特异性为77%；提示这些患者对抗生素治疗受益最大。（色彩标尺）42.

42AECOPD患者需要抗生素使用Anthonisen标准Ⅰ类患者同时具有气促加重，咳嗽痰量增加，脓性痰，推荐使用抗生素Ⅱ类患者具有2项表现如有脓性痰，推荐应用抗生素如无脓性痰，不推荐应用抗生素Ⅲ类患者仅具有1项表现不推荐应用抗生素Woodhead,etal.EurRespirJ2005;26:1138–118043.

43感染绿脓假单胞菌的危险因素近期住过院频繁应用抗生素（一年内用过四次）或近3月内用过抗生素重度COPD（FEV1<30%）既往急性加重时曾分离出绿脓假单胞菌或稳定期有绿脓假单胞菌GOLD200744.

44不典型致病菌的在AECOPD中的作用尚存在争议；4%-20%的COPD急性加重患者中分离出肺炎支原体，8.9%分离到肺炎衣原体。病毒感染亦为COPD急性加重的常见因素，研究显示病毒感染率为39%（PCR检测），其中鼻病毒和RSV最常见。非典型致病原因45.

45分层治疗和经验性初始治疗46.

46AECOPD时病原菌分层轻度（FEV1）中度（FEV1）重度（FEV1）极重度，频发＞80%50%－80%30%－50%＜30%肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡它莫拉氏菌G-肠杆菌科MRSA绿脓假单胞菌GOLD200747.

47COPD患者急性加重期病原菌分层分组定义病原微生物A轻度COPD流感嗜血杆菌，肺炎链球菌，卡他莫拉氏菌，肺炎衣原体，肺炎支原体B没有绿脓假单胞菌感染高危因素中-重度COPDA组+肠杆菌科，肺炎克雷伯杆菌，大肠杆菌，变形杆菌，肠杆菌属等C有绿脓假单胞菌感染高危因素的中-重度COPDB组+绿脓假单胞菌GOLD200648.

48AECOPD时的微生物学检测重度急性加重的COPD患者（C组）可能为难治性病原菌感染（绿脓假单胞菌）或可能对抗生素耐药（曾使用抗生素或口服激素治疗，病程较长，每年急性加重超过4次，FEV1<30%）推荐进行痰培养或气管内吸取分泌物（机械通气患者）检测致病菌及药敏，有针对性选用抗生素。Woodhead,etal.EurRespirJ2005;26:1138–118049.

49AECOPD入院患者抗生素经验治疗分组诊断口服治疗其他可选择药物非口服治疗A轻度COPD无合并疾病一般不需要用抗生素,如需要用抗生素用阿莫西林、替卡西林阿莫西林-克拉维酸，大环内酯类，左旋氧氟沙星，莫西沙星B中-重度COPD无绿脓假单胞菌感染高危因素阿莫西林-克拉维酸阿莫西林-克拉维酸二代或三代头孢菌素左旋氧氟沙星莫西沙星C中-重度COPD有绿脓假单胞菌感染高危因素环丙沙星环丙沙星具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素GOLD200750.

50AECOPD初始治疗失败原因感染性因素10%-20%的患者对初始经验治疗无反应，可能与以下微生物学因素相关：感染了初始经验治疗未能覆盖的病原微生物如绿脓假单胞菌，金黄色葡萄球菌（包括MRSA），不动杆菌和其它非发酵菌，为导致治疗失败的最常见因素。一些长期使用激素的患者可能感染曲霉菌。高度耐药的肺炎链球菌也应当考虑在内。患者发生院内感染在需要进行有创机械通气治疗的患者中更为常见。51.

51AECOPD初始治疗失败原因非感染性的原因包括误诊肺栓塞心力衰竭心律失常气胸胸腔积液52.

52治疗失败的处理首先评估除外非感染性的因素，再重新进行细致的微生物学检测。更换抗生素，覆盖绿脓假单胞菌、耐药肺炎链球菌和不动杆菌，并根据微生物学检测结果对抗菌方案进行调整。53.

53急性加重期的治疗－要点对于急性加重期的COPD患者吸入支气管扩张剂(尤其是吸入2-激动剂和/或抗胆碱能药物)、茶碱和全身性(宜选用口服)应用糖皮质激素都是有效的治疗。存在气道感染临床表现(如痰量增加，痰的颜色变化以及发热)的加重期COPD患者使用抗生素治疗可能有好处。无创性间歇正压通气(NIPPV)对于急性加重期患者可以改善血气指标和pH值、降低住院死亡率、降低有创机械通气和插管比例以及缩短住院天数。54.

54宜在应用支气管扩张剂基础上加服或静脉使用糖皮质激素，一般使用时间为十天以内。延长给药时间不能增加疗效，反使副作用增加。急性加重期的治疗－要点55.

55机械通气机械通气无论是无创还是有创都不是一种治疗,而是生命支撑的一种方式,籍此维持生命.让病因治疗有时间发挥作用,使呼吸衰竭得到逆转.机械通气必需进行动脉血气监测,初始第一小时,此后6-8小时作一次,以后每24小时监测一次.56.

56无创机械通气纠正呼吸性酸中毒（PH升高，PaCO2降低）降低呼吸频率减轻呼吸困难避免气管插管和有创呼吸机的使用缩短住院天数降低死亡率注意:掌握合理操作方法提高患者依从性从低压力开始逐渐增加辅助吸气压力GOLD2007EvidenceA57.

57无创双正压通气的适应症中至重度呼吸困难伴有辅助呼吸肌参与呼吸和胸腹矛盾运动中至重度酸中毒（pH≤7.35）和/或高碳酸血症（PaCO2>6.0kPa，45mmHg）呼吸频率>25次/分GOLD200758.

58呼吸停止无创机械通气治疗失败分泌物多而粘稠,引流不畅嗜睡，神志障碍,精神损害循环系统并发症（低血压、休克、心力衰竭）其他并发症（代谢异常，脓毒血症，肺炎，肺栓塞）有创机械通气的适应症GOLD200659.

59有创机械通气的指征严重呼吸困难伴有辅助呼吸肌参与呼吸和胸腹矛盾运动呼吸频率>35次/分危机生命的低氧血症（PaO2<5.3kPa,40mmHg或PaO2/FiO2<200mmHg）呼吸抑制或停止嗜睡，意识障碍严重酸中毒（pH<7.25）和/或高碳酸血症（PaCO2>8.0kPa，60mmHg）严重心血管系统并发症其他并发症（代谢紊乱、脓毒血症、肺炎、肺栓塞、气压伤、胸液）无创通气无效GOLD200760.

60其他治疗措施注意补充营养注意液体和电解质的平衡对卧床、RBC增多及脱水,无论有无血栓栓塞性疾病,均应使用肝素治疗注意积极的痰引流识别和治疗伴随疾病(冠心病,糖尿病,高血压)及合并症(休克,DIC,上消化道出血,胃肠功能不全等)GOLD200761.

61谢谢！62.