肝硬化患者合并曲霉菌感染患者ppt课件

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1、重度肝硬化合并曲霉菌感染患者使用伏立康唑剂量的调整患者男，56岁，身高176cm，体质量100kg，因HBsAg阳性6年，乏力、尿黄1月余，发热伴咯血3天入院。检查提示：ALT218U／L，AST167U／L，总胆红素409mol/L。双肺CT平扫：双肺多发大小不等类圆形高密度影，其内可见空洞。临床诊断：1、乙型病毒性肝炎、肝炎肝硬化；2、急性肝功能衰竭；3．肺部感染；4．慢性肾功能不全。给予护肝、降酶、退黄、哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗、免疫等对症治疗。住院期间2次痰培养均为烟曲霉菌，给予卡泊芬净治疗1周后患者咳痰增多，发热，最高达39．2℃

2、。外院专家会诊建议加用伏立康唑治疗。能不能用？剂量是否需要调整？肝功能损害者用药急性肝损害者（ALT、AST增高）：无需调整剂量，但监测肝功能。轻度到中度肝硬化患者（Child-PughA和B）：建议伏立康唑的负荷剂量（6mg/kg）不变，但维持剂量减半。重度肝硬化者（Child-PughC）：目前尚无研究。ABX指南肝功能受损时剂量：轻中度肝功能不全：6mg/kgq12h(负荷量)，其后2mg/kgivq12h，监测血药浓度。抗微生物治疗指南（热病41版）IV:6mg/kgq12h治疗侵袭性曲霉菌病和严重霉菌感染：4mg/kgq12h,有中

3、度肝脏损伤者，维持剂量减半。伏立康唑说明书伏立康唑相关指南检索文献检索工具：数据库：CNKI、Pubmed检索途径：高级检索关键检索词：伏立康唑、肝功能异常（Voriconazolen、LiverCirrhosis、severeliverdysfunction）检索时间：2005-2017年检索结果：中文文献（38篇）、英文文献（24篇）文献筛选原则：研究内容的有效性、文献类型（系统评价或meta分析、RCT、综述等）、新颖度、质量等文献筛选结果：4篇AlteredPharmacokineticsofVoriconazolenaPatient

4、withLiverCirrhosisA45-year-oldmale(bodyweight,100kg)Fatty-livercirrhosis(Child-PughclassC;modelofend-stageliverdiseasescore,20)whowaslistedforlivertransplantationandshowedsignsofportalhypertension(esophagealvaricesandascites)andcholestasis(plasmabilirubinlevel,20.26mg/dl,or

5、346μmol/liter)Received2mgofVRC/kgofbodyweightorallytwiceadaybecauseofsuspectedpulmonaryaspergillosis.Atday30ofclinicaltreatmentwithVRC,hewastransferredtotheICUbecauseofunconsciousness(GlasgowComaScalescore,5of15)andhyperventilation.文献1：肝硬化患者使用伏立康唑的药代动力学变化半衰期：4.7h53.1h清除率：25

6、3.91.4mg/h/kg文献1：肝硬化患者使用伏立康唑的药代动力学变化伏立康唑80%经肾脏排泄，20%经胆汁消除。高浓度的伏立康唑呈现非线性动力学，半衰期延长。conclusions：Inpatientswithmoderatelivercirrhosis(Child-PughclassB),areductionofthemaintenancedoseby50%isrecommendedforpatientswithmildtomoderatehepaticinsufficiency.Forpatientswithseverelyimpai

7、redliverfunction,adosereductionofmorethan50%appearstoberequired,andtherapeuticdrugmonitoringwillgreatlyimprovetherapeuticsafety.对于重度肝功能损伤的患者，伏立康唑维持剂量减少超过50%是必须的，应该进行治疗药物检测。文献1：肝硬化患者使用伏立康唑的药代动力学变化Between1999and2009,wescreenedalladultpatientsadmittedtotheLiverIntensiveTherapy

8、Unit(LITU)atKing’sCollegeHospitalinLondonandidentifiedpatientswhohadaModelforEndSt