余之刚(山东大学第二医院乳腺外科)基底细胞样型乳腺癌

《余之刚(山东大学第二医院乳腺外科)基底细胞样型乳腺癌》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

基底细胞样型乳腺癌(Basal-likebreastcancer)——预后更差?山东大学第二医院乳腺外科余之刚

1分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人们对乳腺癌有了进一步的了解生物学指标的作用愈发突出：更详细地了解肿瘤生物学行为帮助判断预后提供治疗敏感性指标——个体化治疗的前提

2病例介绍女，26岁，因左乳包块3个月就诊，行保乳手术+腋淋巴结清扫术病理：浸润性导管癌伴鳞状上皮化生，1．5×1．8cm，组织学分级Ⅲ级，腋窝淋巴结2/16转移免疫组化：ER(-)，PR(-)，CerbB2(-)，CK5(+++)，CK14(+)

3乳腺癌生物学特性分型——根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析1.腔型A---luminalA(ER+and/orPR+,HER2-）2.腔型B--luminalB(ER+and/orPR+,HER2+)3.HER2过表达型---(ER-,PR-,HER2+)4.正常乳腺样型---normalbreast-like5.基底细胞样型---basal-like(ER-,PR-,HER2-,CK5/6+)NielsenTO,etal.ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374.

4应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况：LuminalA，LuminalB，HER2过度表达，Basal-like和正常乳腺组织IHC检测到的“三阴性”结果与Basal-likebreastcancer相一致(Nielsen,T.O.etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374)T、N状态/基底膜情况/管腔变化细胞角蛋白表达？Sorlie,Thereseetal.(2001)Proc.Natl.Acad.Sci.USA98,10869-10874

5

6乳腺癌分子病理学亚型ER阳性乳腺癌至少分为两型：腔型A：预后好腔型B：预后差

7Her-2(cerbB2)+基本特征：Her2+、ER-/PR-

8Basal-likeBreastCancer基底细胞样型乳腺癌：占乳腺浸润性癌15%基本特征：细胞角蛋白5/6（cytokeratins,CK5/6）+临床上：表现为ER-/PR-/CerB2-BRCA1携带者，“三阴性”（tripplenegative，ER-,PR-,HER2-）乳腺癌≈basal-likeBC，预后差，病人大多数在4年左右死亡

9

10乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义Basal-like乳腺癌敏感性低（76%），但特异性高达100%NielsenTO,etal.ClinCancerRes，2004,10(16):5367-5374

11各亚型乳腺癌比例—免疫组化法Her2+型8%basal-like12%Normal14%non-basalluminal-like66%ConfortiR,etal.AnnOncol.2007;[Epubaheadofprint]

12Basal-like乳腺癌临床病理特征Basal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女,约占40%，多数＜40岁该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见从组织学上看，大多数Basal-like肿瘤为浸润性导管癌CareyLA,etal.JAMA.2006,295(21):2492-502Foulkes,etal.CancerRes,2004,64(3):830-835

13与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿瘤体积较大Basal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较HER-2型的低Basal-like型内脏转移多见，治疗效果与预后都较差KimMJ,etal.HumPathol,2006,37(9):1217-1226Rodriguez-PinillaSM,ClinCancerRes.2006;12(5):1533-9

14有报道，91%化生型型乳腺癌为basal-like型Basal-like型肿瘤病人生存期较短，复发率高、无瘤生存率和总生存率都较低

15

1665例化生性乳腺癌TheRoyalMarsdenHospital,London,UKTheNorwegianRadiumHospital,Montebello,NorwayInstituteofMolecularPathologyandImmunology,UniversityofPorto,PortoPortugalLaboratórioSalomāo&Zoppi,SāoPaulo,Brazil同源性：鳞状上皮样，19/65，29．2%；梭形细胞样，21/65，32．3%，其他，7/65，10．7%异源性：骨样、软骨样、脂肪样免疫组化方法检测：ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、CK14、p63

17判定标准：ER-、PR-、HER2-、EGFR+和/或CK5/6+

18结果阳性阴性HER2（2+，3+）263ER164PR461EGFR（2+，3+）3728CK5/6569CK145312p635213

19结果59/65例为basal-likebreastcancer加染另外2种基底膜标记物CK14、p63后，又发现2例basal-likebreastcancer，最后确定为61例（93．8%）

20结论绝大部分化生性乳腺癌（93．8%）为basal-likebreastcancer化生类型与basal-likebreastcancer的诊断无关basal-likebreastcancer可能会在接受EGFR抑制剂的治疗中得到益处

21Basal-like型乳腺癌的治疗术后辅助新辅助保乳手术

22术后辅助治疗以蒽环类为基础的方案化疗能否改变预后？大剂量化疗、剂量密度化疗何者更好？

23

24病例选择282例，组织学分级Ⅲ级，1993~2000年在theRoyalMarsdenHospital治疗的原发性乳腺癌（化疗方案含蒽环类药物）CK5/6、CK14、CK17（免疫组化），三者有一个指标为阳性——basal-likebreastcancer：共49例（17．4%）配对原则：①年龄（差别在10岁以内）、淋巴结状态（阴性、1~4个+、≥5个+）、组织学分级为Ⅲ级②符合上述两个条件的病人，然后参考病人确诊的日期，时间最接近的即为配对对象

25

26

27

28结论与对照组相比，basal-likebreastcancer即使接受了含蒽环类药物的化疗方案，其无病生存率和总生存率也较低对此类病人进行充分、深入地研究，开发出新的治疗方案是必要的

29

30TheWSGAM-01trial（theWestGermanStudyGroup）236例高危乳腺癌病人（淋巴结+≥9个）HDCT组：2cyclesEC（90:600mg/m2）在自体外周血干细胞移植支持下，EC+thiotepa（90:3000:400mg/m2）DDCT组：2cyclesEC（90:600mg/m2）在GFS支持下，4cyclesCMF（600:40:600mg/m2），2周为一个周期

31

32LuminalA:27%LuminalB:12%HER-2:21%basal-like:13%MMN（multiplemarkernegative）:27%

33

34

35结论HER-2和basal-like亚型接受大剂量化疗（HDCT）后的生存率明显优于接受剂量密度化疗（DDCT）者

36新辅助治疗含蒽环类和紫杉类药物的新辅助化疗能否起到人们所期盼的作用吗？

37

38

39研究方案70例病人，先进行空芯针活检，接受2个周期TAC方案（T：75mg/m2，A：50mg/m2，C：500mg/m2，3周方案）新辅助化疗2个周期后评价疗效，若肿瘤缩小50%以上，则继续进行4~6个周期TAC方案；否则，换用NX方案可评价病例50例

40结果8例病人（16%）达到PCRER-更容易达到PCR（ER-12%，ER+4%，P=0．013）各分子亚型达到PCR的比率normallikebasallikeERB2+luminalPCR010%45.5%9.1%

41

42结论乳腺癌分子亚型的建立，可以帮助判断病人的预后，预测相关治疗策略的可行性ERB２+可能在接受TAC方案新辅助化疗中更容易达到PCR，但这一结果并没有在basal-like中得到证实

43

44研究方案107例接受AC-P方案的新辅助化疗（A:60mg/m2，C：600mg/m2，P：175mg/m2）资料来自theUniversityofNorthCarolina,LinegergerComprehensiveCancerCenterNeoadjuvantDatabase,1998.6-2003.10

45

46

47

48

49

50结论HER2+和basal-like亚型乳腺癌比其他分子亚型的乳腺癌更容易从含蒽环类和紫杉类的新辅助化疗中得到益处无论分子分型如何，能够从新辅助化疗中达到PCR的病人都会有较好的预后未达到PCR的HER2+和basal-like亚型的病人预后依然非常差，可能与残存肿瘤的恶性程度更高有关

51basal-like和HER2+亚型与luminal型比较DDFS(distantdisease-freesurvival)差(P=0.04)OS(overallsurvival)差(P=0.02)basal-like和HER-2+两亚型预后差的原因可能与化疗后肿瘤未达到pCR，残留病灶的复发有关(P=0.003)CareyLA,ClinCancerRes.2007Apr15;13(8):2329-34

52Basal-like型与CerbB2+型在许多临床病理方面有相似之处由于近几年针对CerbB2分子靶向治疗药物Herceptin的问世，大大降低了CerbB2+型病人的死亡风险对于Basal-like型来说，由于内分泌治疗与分子靶向治疗都不适合，相对来说还是预后最差的一类乳腺癌有必要探索新的治疗方法

53由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表达率（表皮生长因子受体—EGFR）高达50%～70%是否可以从抗EGFR药物治疗中获益，值得进一步研究Reis-FilhoJS,Histopathology,2006,49(1):10-21.

54保乳手术basal-like型乳腺癌进行保乳手术是否安全？

55Basal-like型乳腺癌与保乳手术BruceG.Haffty,QifengYang,MichaelReiss,ThomasKearney,SusanAHiggins,WillamHait2,DeborahToppmeyerDepartmentofRadiationOncology,MedicalOncology,Surgery,RobertWoodJohnsonMedicalSchool-UMDNJ,195LittleAlbanySt.,NewBrunswick,NJ08901;DepartmentofTherapeuticRadiology,YaleUniversitySchoolofMedicine

561980～2003年，442例接受保乳手术的乳腺癌病人手术结束后接受放射治疗中位随访时间：7年

57

58

59

60结论“三阴性”乳腺癌具有较高的远处转移率、淋巴结复发率以及较低的无病生存率“三阴性”乳腺癌病人进行保乳手术未发现更高的局部复发率“三阴性”乳腺癌通常情况下会伴有BRCA1基因突变，BRCA2基因突变并不常见

61东方人群的资料

621993.1～1998.12，776例乳腺癌病人平均年龄：47.4岁（24～88）根据检查结果分为5组：1、basal-like2、HRexpressing3、Her2/neuoverexpressing4、HRandHer2/neuoverexpressing5、nullsubtypesnegativeforallmarkers

63例数（%）basal-like114（14.7%）HRexpressing345（44.5%）Her2/neuoverexpressing133（17.1%）HRandHer2/neuoverexpressing61（7.8%）null123（15.9%）

64在Basal-like乳腺癌中浸润性癌占86%（98/114）高级别组织类型占绝大多数：Ⅰ级为0，Ⅱ级为19.3%（22/114），Ⅲ级为80.7%（92/114）化生性癌占绝大多数75%（6/8）Basal-like型和Her2/neu过度表达型乳腺癌的肿瘤体积均大于HR（+）型3.6vs2.8p=0.0013.3vs2.8p=0.036远处转移率：Her2/neu过度表达型（33.8%）明显高于Basal-like型（12.3%）

65结论Basal-like乳腺癌会出现高级别的组织学分级Basal-like乳腺癌与其它类型相比较，没有表现出生存率上的差异（Her2/neu过度表达型除外）Her2/neu过度表达型依然是预后最差的乳腺癌

66Basal-likeCerbB2+ER+/PR+P值年龄≥50岁141011＜0.05＜50岁112426肿瘤大小≥3cm162414＜0.05＜3cm91023组织学分级Ⅰ、Ⅱ112831＜0.01Ⅲ1466淋巴结（+）102325＜0.05（-）151112转移部位内脏10153＜0.05软组织与骨15611我们的临床病理资料

672006年9月～2007年4月，可评价乳腺癌96例（其中晚期病例21例）Basal-like乳腺癌占15.7%CerbB2+型18.6%，ER+型44.7%Basal-like乳腺癌病人年龄相对较大≥50岁的病人56.0%CerbB2+型29.4%ER+型35.1%（P<0.05）与ER+型比，Basal-like与CerbB2+型乳腺癌体积相对较大

68乳腺癌组织学分级（Ⅲ级比例）Basal-like56.0%CerbB2+17.6%ER+16.2%腋窝淋巴结转移方面差别CerbB2+64.7%、ER+64.9%，Basal-like40.0%Basal-like型和CerbB2+型内脏转移率较高，ER+型多为局部淋巴结转移和骨转移

69总结基底细胞样乳腺癌（Basal-likeBreastCancer）目前尚未列入WHO乳腺疾病分类中，但根据已有的研究和临床资料我们可以得到如下印象：形态学：高级别组织学分级、较多的核分裂像、髓样结构、鳞状上皮或梭形细胞样化生免疫学：ER-，PR-，CerbB2-确诊手段：检测CK5/6，CK14，CK17，EGFR

70总结Basal-like乳腺癌的临床病理特征与CerbB2+型相似，两者的预后均明显差于ER+乳腺癌与CerbB2+型相比，Basal-like型乳腺癌出现腋窝淋巴结转移率较低，但内脏转移率较高Tripplenegative乳腺癌病人往往会伴有BRCA1的基因突变Basal-like型乳腺癌与蒽环类、紫杉类等抗肿瘤药物的关系正在研究中目前尚没有证据表明Basal-like型乳腺癌采用保乳手术治疗有更高的局部复发率

71上述观点如有不当之处，敬请批评指正谢谢！